Conclusion: Teclistamab-CQYV (Tecvayli) a conduit à des réponses cliniquement significatives chez les patients atteints d'un myélome multiple fortement prétraité qui aurait été inéligible pour l'essai Majestec-1, et a identifié un nouveau facteur indépendamment associé aux résultats.
Journal dans lequel l'étude a été publiée: Découverte du cancer du sangun journal de l'American Association for Cancer Research (AACR).
Auteur: Beatrice M. Razzo, MD
Arrière-plan: TecListamab-CQYV est un anticorps bispécifique d'engagement des cellules T qui cible les cellules de myélome multiples via le récepteur de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA). Il a reçu une approbation accélérée en 2022 pour les patients traités avec quatre lignes ou plus de thérapie antérieure sur la base des résultats de l'essai clinique de la phase I / II Majestec-1. Cependant, les avantages potentiels de l'immunothérapie bispécifique dans les populations non représentées dans l'essai, ou en présence de facteurs de risque associés à de moins bons résultats, restent un objectif important de l'étude clinique en cours.
« Teclistamab is an important treatment option for patients with relapsed/refractory multiple myeloma but there is still a lot to learn about how to modify risk factors and optimize the use of teclistamab in clinical practice, » said Beatrice M. Razzo, MD, an assistant professor at Thomas Jefferson University, former hematology-oncology fellow at the University of Pennsylvania, and the lead author of the real-world study involving patients treated dans un consortium de 15 centres médicaux universitaires américains.
Comment l'étude a été menée: Dans la plus grande étude de ce type à ce type, Razzo et son équipe ont analysé rétrospectivement les données de 509 patients atteints de myélome multiple, dont la moitié avaient reçu au moins six traitements antérieurs. Quatre-vingt-neuf pour cent (453) de ces patients auraient été inéligibles pour Majestec-1, les raisons les plus courantes étant un traitement préalable avec une autre thérapie ciblant la BCMA (236 patients), des cytopénies (189 patients) et un statut de performance ECOG de deux ou plus (117 patients). Dans l'ensemble, les patients de cette étude représentaient une population à risque plus élevé, avec des individus plus fragiles et une plus grande prévalence de la maladie réfractaire multidrogue et des anomalies cytogénétiques, selon Razzo.
Résultats: L'anticorps bispécifique a réduit la charge de la maladie d'au moins la moitié dans 53% (270) des 506 patients évaluables, 45% (228) ayant une réduction d'au moins 90% de la charge de la maladie (ce que l'on appelle une « très bonne réponse partielle » dans les critères de réponse officielle). À un suivi potentiel médian de 10,1 mois, la moitié des patients sont restés sans progression pendant au moins 5,8 mois et environ 61% étaient en vie à un an. Même avec la prévalence élevée de patients présentant des caractéristiques à haut risque, il ne semble pas y avoir d'augmentation de la fréquence des événements indésirables par rapport à leur prévalence dans Majestec-1 et d'autres analyses du monde réel de l'utilisation de l'anticorps bispécifique.
Notamment, les 56 patients qui auraient été admissibles à Majestec-1 avaient des taux de réponse globaux similaires à la population d'essai d'enregistrement, 61% et 63%, respectivement.
En ce qui concerne les patients inéligibles à Majestec-1, l'anticorps bispécifique a également profité à de nombreux patients précédemment traités avec des cellules de voiture T-ciblage du BCMA ou le conjugué de la médicament anticorps, la mafodotine Bélantamab (Blenrep). Quarante pour cent ont présenté des «très bonnes réponses partielles», dont 43% des 58 patients dont la maladie avait été traitée précédemment avec le conjugué anticorps et 38% des 104 patients dont la maladie avait été traitée auparavant avec des cellules de voiture T.
D'autres analyses ont révélé que les patients qui ont subi une thérapie préalable de ciblage du BCMA dans les neuf mois suivant le démarrage du TecListamab-CQYV ont montré des taux plus faibles de « très bonnes réponses partielles » et des périodes plus courtes de survie sans progression. Cependant, cette résistance thérapeutique s'est produite plus souvent dans le groupe récemment traité avec des cellules de voiture T que chez celles récemment traitées avec de la mafodotine Belantamab, qui a répondu à un taux comparable aux patients naïfs de thérapie par BCMA.
Commentaires de l'auteur: « Ces résultats chez les patients présentant une exposition antérieure sur les lymphocytes T CAR BCMA suggèrent qu'une augmentation de l'espacement peut permettre la récupération de la forme physique des cellules T ou la réémergence des sous-clones exprimant la BCMA. Alternativement, un intervalle plus long peut simplement refléter la biologie des maladies moins agressive », a expliqué le razzo.
Une infiltration étendue de la moelle osseuse de prétraitement par des cellules de myélome (60% de fraction ou plus) ou des marqueurs indirects de la charge de la maladie élevée tels que l'anémie, la thrombocytopénie ou un faible nombre de lymphocytes absolus ont également été significativement associés à des taux plus faibles de « très bonnes réponses partielles » et des périodes plus courtes de survie sans progression. L'étude a également révélé que la ferritine de base élevée était associée à des résultats inférieurs indépendamment de la charge de la maladie.
« Néanmoins, TecListamab-CQYV reste une option de traitement importante pour les patients atteints de myélome multiple en réduction, en rechute ou réfractaire, et doit être considéré même chez les personnes présentant une exposition antérieure à la BCMA ou des marqueurs de charge et d'inflammation élevées de la maladie. » dit Razzo.
« Nos résultats mettent en évidence l'interaction complexe entre les paramètres cliniques en temps réel et les caractéristiques de la maladie de base pour influencer les résultats des patients et suggérer que le premier peut être un indicateur plus fiable de la biologie de la maladie que le second chez ces patients, mais il y a encore beaucoup à apprendre », a-t-elle ajouté.
À cette fin, Razzo et ses collègues se concentrent sur leur essai de phase II en cours sur le dosage de médicaments à durée limitée chez les patients atteints de myélome multiple avancé /
Limites de l'étude: Les limites de l'étude comprennent la nature non standardisée des données du monde réel ainsi que l'absence d'un processus de revue ou d'arbitrage indépendant centralisé pour les évaluations de réponse et de toxicité. Les informations concernant l'intensité de dose de TecListamab-CQYV données aux patients n'étaient pas non plus disponibles pour l'analyse.
Financement et divulgations: L'étude a été soutenue par une subvention de formation du National Cancer Institute. Razzo a reçu des honoraires du conseil consultatif de Johnson & Johnson.
