Les œstrogènes jouent un rôle important dans le maintien des os en bonne santé. Désormais, les chercheurs ont étudié comment la signalisation du récepteur alpha des œstrogènes initiée par la membrane dans des types de souris femelles spécifiques de souris femelles affecte la santé osseuse. Ils ont constaté que l'activité Merα dans les cellules formant des os (ostéoblastes) est cruciale pour maintenir un fort os cortical, tandis que son rôle dans les cellules hématopoïétiques est minime. Ces résultats fournissent un aperçu de la façon dont l'œstrogène protège les os et pourrait aider à développer des thérapies plus sûres qui renforcent les os sans effets secondaires indésirables.
Les œstrogènes jouent un rôle crucial dans le maintien de la santé osseuse en soutenant la croissance osseuse, le développement et le remodelage, qui est l'équilibre entre la formation osseuse et la résorption. Chez les femmes, de faibles niveaux d'œstrogènes après la ménopause peuvent entraîner une ostéoporose, une condition où les os deviennent plus faibles et sont plus sujets aux fractures. Bien que l'hormonothérapie en remplacement peut aider à prévenir la perte osseuse en restaurant les niveaux d'oestrogène, son utilisation généralisée est limitée car les œstrogènes affectent de nombreux systèmes différents dans le corps, ce qui rend possible les effets secondaires, tels qu'un risque accru de certains cancers et caillots sanguins.
Pour développer des traitements plus sûrs, il est essentiel de comprendre comment l'œstrogène protège les os. Les effets protecteurs des œstrogènes se produisent principalement par le récepteur alpha des œstrogènes (ERα), une protéine trouvée dans de nombreuses cellules à travers le corps. Lorsque l'œstrogène se lie à l'ERα, il active les signaux à l'intérieur des cellules qui aident à maintenir la masse osseuse et la force. Sans cette signalisation, les os peuvent perdre de la densité et devenir plus fragiles.
Dans une étude récente publiée en ligne dans la revue Recherche en os Le 17 juin 2025, le Dr Karin Horkeby de l'Université de Göteborg en Suède, a collaboré avec des chercheurs de l'Université de l'Oulu en Finlande et de l'hôpital universitaire de Sahlgrenska en Suède et a examiné l'effet de la signalisation de l'ERα (Merα) à la membrane qui est responsable de la construction de nouveaux os. Cette voie diffère de la voie ERα car elle fonctionne à la membrane cellulaire plutôt que dans le noyau de la cellule. « Des recherches antérieures utilisant des modèles de souris ont suggéré que cette voie membranaire pourrait être importante pour maintenir la masse osseuse de manière spécifique au tissu, mais il n'était pas clair quelles cellules osseuses dépendent de cette voie de signalisation Merα », » dit le Dr Horkeby. Dans ce contexte, les chercheurs ont étudié les effets de la signalisation Merα sur des types de cellules spécifiques.
Les chercheurs ont créé un modèle de souris féminin unique (Runx2-C451Af / f MICE) dans laquelle la signalisation Merα a été sélectivement désactivée dans les cellules de lignée des ostéoblastes. En balayant les os en utilisant une tomographie micro-ordinaire à haute résolution, ils ont constaté que les souris dépourvues de signalisation Merα dans ces cellules avaient systématiquement une masse osseuse corticale plus faible (la couche externe dense et dure d'os) dans leur tibia, leur fémur et vertébre par rapport aux souris normales. Des tests de flexion supplémentaires ont indiqué que ces os étaient plus faibles et se sont fracturés plus facilement. De plus, lorsque les chercheurs ont cultivé des ostéoblastes de souris dans lesquelles la signalisation Merα a été désactivée en laboratoire, ils ont constaté que les cellules ne se différenciaient pas correctement par rapport aux cellules normales. Ces résultats suggèrent que la voie de signalisation Merα est essentielle pour que les ostéoblastes mûrissent pleinement et pour maintenir la force et la densité de l'os cortical.
Les chercheurs ont également étudié l'effet de la signalisation Merα dans les cellules hématopoïétiques (formant le sang), qui incluent les cellules immunitaires et les ostéoclastes, les cellules responsables de la rupture de l'os. Pour désactiver la signalisation Merα dans ces cellules, ils ont transplanté la moelle osseuse de souris avec la mutation de blocage Merα en souris de type sauvage saines. Contrairement aux ostéoblastes, la désactivation de la signalisation Merα dans les cellules de formation sanguine n'a eu aucun impact sur la masse ou la structure osseuse, indiquant que cette voie membranaire dans les cellules hématopoïétiques n'est pas cruciale pour maintenir la masse osseuse.
Alors que la perte de signalisation membranaire a significativement affecté l'os cortical, son impact sur l'os trabéculaire (la partie interne spongieuse) était minime, à l'exception d'une réduction du tibia. Cela suggère que la voie de la membrane peut jouer un rôle plus spécialisé dans le soutien de la coque extérieure dure de l'os par rapport à son intérieur spongieux.
Surtout, la désactivation de la signalisation Merα dans les ostéoblastes n'a pas perturbé les autres fonctions des œstrogènes dans le corps. Les souris sont restées en bonne santé, avec un poids corporel normal, des niveaux d'hormones sexuelles et des poids d'organes reproductifs, ce qui suggère que la modification de la signalisation Merα dans les ostéoblastes ne provoque pas d'effets secondaires.
Ces résultats contribuent à la compréhension croissante de la façon dont les œstrogènes soutiennent la santé osseuse. Ils démontrent que la signalisation ERα initiée par la membrane dans les cellules de la lignée des ostéoblastes est cruciale pour maintenir la masse osseuse corticale et la force chez les souris femelles.
« Les résultats ont démontré que la signalisation Merα dans les cellules de la lignée des ostéoblastes joue un rôle crucial dans la régulation de l'os cortical féminin, tandis que la signalisation Merα dans les cellules hématopoïétiques des souris femelles adultes est dispensable pour la régulation osseuse, » Notes Dr. Horkeby.
Ces idées pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements plus sûrs qui ciblent des voies de cellules osseuses spécifiques, ce qui nous permet d'exploiter les avantages des œstrogènes pour la santé osseuse tout en minimisant ses risques ailleurs dans le corps.
