Une équipe des hôpitaux universitaires Seidman Cancer Center lance les tout premiers essais cliniques du pays évaluant le fénofibrate du médicament au cholestérol (triglide, fibricor, lipofen) comme traitement étudiant et potentiel pour les patients atteints de cancer du HPV + cervical et HPV + (HNSCC). Les résultats précliniques publiés montrent que les restaurations du fenofibrate fonctionnent du gène suppresseur de tumeur clé dans ces cancers.
Les recherches précliniques du groupe sur les lignées cellulaires et les modèles de souris de cancers HPV + montrent que le fénofibrate a également fonctionné contre ces cancers que le médicament de chimiothérapie conventionnel cisplatine. Plus précisément, le fenofibrate semble surmonter les effets des oncoprotéines HPV + et aide à restaurer la fonction du gène suppresseur de tumeur p53 – souvent appelé «gardien du génome».
Il va de soi que si nous pouvons empêcher les oncoprotéines associées au HPV de réduire les niveaux de p53, nous devrions être en mesure de restaurer la puissante activité anticancéreuse de ce gène. Et c'est ce que nous avons vu dans nos études précliniques. Lorsque nous comparons des échantillons de tissus de souris qui ont été traitées avec du fenofibrate et des souris qui n'ont pas reçu le médicament, nous voyons une expression beaucoup plus grande de p53 chez les souris traitées. Ce médicament remet le gardien du génome au travail. Ce sont des résultats vraiment passionnants, et maintenant nous sommes en train d'aller de l'avant avec un certain nombre d'essais cliniques initiés par les chercheurs pour examiner si nous pouvons potentiellement utiliser ce médicament chez les patients cancéreux. «
Wendi Quinn O'Neill, MS, DDS, chercheur à l'UH Seidman Cancer Center et professeur adjoint d'oto-rhino-laryngologie à la Case Western Reserve University School of Medicine, et auteur principal de la récente étude
L'équipe de recherche a récemment publié ses résultats précliniques dans la revue Cancers. Co-authors include: Quintin Pan, PhD, Deputy Director of Research at UH Seidman Cancer Center and Professor of Otolaryngology at the Case Western Reserve University School of Medicine and holder of the Dr. Lester E. Coleman, Jr. Chair of Cancer Research & Therapeutics, and Theodoros Teknos, MD, President & Scientific Director of UH Seidman Cancer Center, Professor of Otolaryngology at the School of Medicine and Holder de la chaise Jane et Lee Seidman en innovation contre le cancer, entre autres.
Fait intéressant, le Dr O'Neill dit que le fenofibrate semble également « reprogrammer » le micro-environnement de la tumeur HPV + d'une manière qui pourrait s'avérer bénéfique.
« Nous ne comprenons vraiment pas le mécanisme précis responsable, mais lorsque nous avons traité les souris avec du fenofibrate, nous avons constaté que les tumeurs avaient des collections de cellules immunitaires infiltrant la tumeur », dit-elle. « Dans quelques cas, nous avons vu un peu de tissus fibreux et de cellules inflammatoires où la tumeur avait été. Dans un cas, il n'y avait aucun signe détectable de la tumeur d'origine. Le fénofibrate semble réactiver les cellules immunitaires de l'hôte et nous pouvons les voir attaquer la tumeur. »
L'équipe de recherche de l'UH Seidman Cancer Center est la première à documenter le potentiel anticancéreux du fenofibrate pour réactiver P53 dans les cellules cancéreuses du VPH +, dit le Dr O'Neill. Pour tirer parti et mettre en œuvre ces résultats importants, deux essais de phase 1 « fenêtre », l'un inscrivant des patients atteints de cancer du col de l'utérus HPV + et l'autre avec HPV + HNSCC, seront bientôt lancés au UH Seidman Cancer Center. Les patients recevront le fenofibrate du médicament recherché dans la fenêtre entre le diagnostic et le traitement chirurgical définitif, puis leurs tissus excisés seront analysés pour déterminer si les changements dans les voies de signalisation cellulaire observés dans les expériences de laboratoire précédentes sont également présents chez les patients réels. Aucun des deux essais cliniques ne teste le fenofibrate à une dose thérapeutique – qui viendra si les résultats des essais de fenêtres initiaux sont prometteurs, dit le Dr O'Neill.
Beaucoup est encore inconnu. Cependant, s'il est prouvé efficace, le traitement avec le fenofibrate a le potentiel d'être un traitement plus ciblé et moins toxique pour les patients atteints de cancers liés au VPH – par opposition à ceux atteints de cancer de la tête et du cou liés au tabagisme et à l'alcool. De telles approches thérapeutiques ciblées font actuellement défaut, dit le Dr O'Neill.
« Malgré les nombreuses caractéristiques distinctives du HPV + HNSCC, les options de traitement actuelles pour les deux formes de la maladie sont les mêmes quel que soit le statut de VPH », dit-elle. « Mais le HPV + HNSCC est vraiment une maladie distincte avec un moteur très spécifique, qui sont ces oncoprotéines associées au VPH. En théorie, nous devons être en mesure de le traiter avec une approche ciblée qui a un impact spécifiquement sur les oncoprotéines virales qui stimulent le processus de la maladie.
Il est possible que le fenofibrate peut également avoir un rôle à jouer dans la prévention de ces cancers, dit le Dr O'Neill.
« Le traitement avec le fenofibrate seul ou en combinaison avec le cisplatine ou un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 pourrait fournir un moyen de cibler la biologie unique des cancers du VPH +, tout en réduisant la toxicité et la morbidité associées aux normes actuelles des traitements de soins », dit-elle. « De plus, étant donné son excellent dossier de sécurité, Fenofibrate offre le potentiel passionnant d'une utilisation à long terme comme agent préventif pour les individus à haut risque de développer des cancers HPV + récurrents primaires ou récurrents. »
Le Kathy and Les Coleman Clinical Trials Center de l'UH Seidman Cancer Center propose plus de 400 essais cliniques pour les patients cancéreux.
