Une équipe de recherche de l'Université de Cologne a fait une percée importante dans la compréhension du rôle de la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer. En utilisant des cellules souches pluripotentes induites par l'homme (IPSC), l'équipe internationale a été en mesure de montrer qu'une forme spécifique de la protéine tau, connue sous le nom d'isoforme 1N4R, est responsable de la médiation des effets toxiques des touffes de protéines dans les cellules du cerveau humain.
L'étude a été publiée dans le Alzheimer et démence Journal sous le titre « L'isoforme TAU 1N4R confère une vulnérabilité des neurones dérivés de l'iPSC humain à knockout MAPT à la bêta amyloïde et à la dysfonction neuronale induite par le tau phosphorylé ». Il a été dirigé par le Dr Hans Zempel de l'Institut de génétique humaine, qui est également un chef de groupe du programme d'avancement professionnel (CAP) au Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC) de l'Université de Cologne et de l'hôpital universitaire Cologne.
Si une personne souffre de la maladie d'Alzheimer, certaines protéines s'accumulent dans les cellules cérébrales, formant des amas qui restreignent la fonction de cellule normale ou même la mort de la cellule. Le Dr Buchholz et l'équipe du Dr Zempel ont utilisé des techniques de pointe telles que l'édition du gène CRISPR / CAS9 et l'imagerie des cellules vivantes dans les cellules souches pluripotentes induites par l'homme (IPSC) pour démontrer que l'isoforme TAU 1N4R est responsable des effets pathologiques sur la cellule. Les IPSC sont des cellules souches humaines générées à partir d'autres cellules. Par exemple, les cellules cutanées peuvent être reprogrammées en IPSC et à partir de là transformés en cellules cérébrales (neurones).
Les chercheurs ont testé différentes formes de protéine tau en les exprimant spécifiquement dans les cellules nerveuses. De cette façon, les chercheurs ont pu analyser comment chaque isoforme protéique affecte la cellule. Selon le Dr Sarah Buchholz, premier auteur de l'étude, « Cette étude représente une avance importante pour nous aider à comprendre les mécanismes de la maladie d'Alzheimer. En identifiant 1N4R Tau comme une protéine clé, nous avons découvert une nouvelle cible potentielle pour les traitements futurs« L'approche interdisciplinaire de l'étude aide non seulement à mieux comprendre la maladie d'Alzheimer, mais démontre également l'importance des modèles de cellules humaines dans la recherche neurodégénérative. Des études supplémentaires sont nécessaires pour traduire les résultats de cette étude en application clinique, notamment pour valider les résultats dans des modèles animaux adéquats et pour développer des thérapies spécifiques qui interviendront dans ce processus.
