_d33b0ca3298d45b086ffe3402bd60c88-620x480.jpg)
La pandémie de COVID-19 continue de se propager dans le monde et affecte près de 2,4 millions de personnes, avec plus de 164 000 morts à ce jour. Aucun vaccin ni médicament thérapeutique éprouvé n'étant disponibles à ce jour, l'heure est au traitement efficace. Maintenant, une nouvelle étude signale l'utilité potentielle d'une combinaison d'hydroxychloroquine et d'azithromycine comme traitement dans les cas bénins d'infection au COVID-19 et demande instamment la nécessité d'une évaluation plus approfondie et d'une utilisation généralisée si ses résultats sont confirmés.
Sommaire
Pourquoi avons-nous besoin d'une cure COVID-19?
COVID-19 a commencé en décembre 2019, causé par un nouveau coronavirus appelé SARS-CoV-2, dans la ville de Wuhan, province du Hubei, en Chine. Il s'est rapidement propagé à plus de 185 pays et territoires et a été déclaré pandémie le 12e mars 2020. Le taux global de létalité est d'environ 2,3%, mais chez les personnes âgées, il est de 8% et 15% chez les personnes âgées de 70 à 79 ans et de 80 ans et plus, respectivement. Le fait que jusqu'à 80% des cas soient asymptomatiques ou légèrement symptomatiques signifie que le taux de mortalité réel peut être beaucoup moins élevé.
Novel Coronavirus SARS-CoV-2: Cette image au microscope électronique à balayage montre le SARS-CoV-2 (objets ronds en or) émergeant de la surface des cellules cultivées en laboratoire. Le SRAS-CoV-2, également connu sous le nom de 2019-nCoV, est le virus qui cause COVID-19. Le virus montré a été isolé d'un patient aux États-Unis. Crédit: NIAID-RML
Cependant, il reste nécessaire de contenir la propagation du virus, ce qui peut être fait en limitant la durée de transport du virus. La réutilisation de médicaments plus anciens contre le virus est une stratégie très appréciée car ces médicaments sont déjà approuvés pour une utilisation chez l'homme. Leur sécurité, leurs effets secondaires de tolérabilité et leurs interactions médicamenteuses sont établis. Parmi ces médicaments, les antibiotiques similaires à l'azithromycine et le médicament immunomodulateur hydroxychloroquine ont fait l'objet d'une large attention.
Plus d'un tiers des médecins prescrivent déjà ou pensent qu'ils devraient prescrire de l'hydroxychloroquine ou de l'azithromycine pour les infections à COVID-19. Il est donc urgent de savoir si celles-ci sont effectivement efficaces.
Des études précliniques ont montré que le phosphate de chloroquine et le sulfate d'hydroxychloroquine inhibent l'activité virale in vitro. Les auteurs de l'étude actuelle rapportent qu'une autre de leurs études montre un effet synergique lorsque l'azithromycine et l'hydroxychloroquine sont utilisées sur des cellules infectées par le SRAS-CoV-2, à des niveaux similaires aux concentrations probables chez l'homme dosé avec ces médicaments. Certaines études ont également montré que la chloroquine réduit la fièvre et conduit à une amélioration des signes CT à l'imagerie, ainsi qu'à retarder la progression des symptômes. Cela a conduit certains chercheurs chinois à recommander un traitement à base de chloroquine pour COVID-19, de toutes les sévérités.
Le virus est éliminé pendant une médiane de 20 jours chez les survivants (8 à 37 jours), mais jusqu'à la mort dans les cas mortels. Un traitement est donc nécessaire pour raccourcir cette période et produire une guérison clinique sans progression vers des symptômes sévères.
L'étude actuelle
Une petite étude pilote sur 20 cas a montré une résolution de 100% avec l'hydroxychloroquine 600 mg par jour. Au jour 6, le portage viral a été réduit et les prélèvements nasopharyngés ont été négatifs dans 70% des cas, contre 12,5%. Une autre étude n'a pas montré de différence significative, mais cette étude a également testé plusieurs autres médicaments.
La présente étude est une étude observationnelle non contrôlée menée auprès de 80 patients COVID-19 présentant une infection bénigne. Tous ont été traités avec les deux médicaments, l'hydroxychloroquine et l'azithromycine pendant trois jours ou plus. Les chercheurs ont évalué les résultats cliniques, le degré de transmissibilité mesuré par la PCR et la culture virale, et la période de séjour des patients dans l'unité des maladies infectieuses.
Qu'est-ce que l'étude a montré?
L'âge médian des 80 patients avec COVID-19 confirmé était de 52 ans. 57% d'entre eux avaient un ou plusieurs problèmes de santé chroniques, qui sont considérés comme un facteur de risque de COVID-19 sévère. Les patients ont été hospitalisés en moyenne cinq jours après le début des symptômes. Les symptômes les plus courants étaient les voies respiratoires inférieures dans 54% et les symptômes des voies respiratoires supérieures dans 41%. La fièvre n'était présente que dans 15% des cas. 92% d'entre eux ont été jugés à faible risque de progression. Environ 54% avaient des résultats CT suggérant une pneumonie.
La plupart des patients ont commencé le traitement soit le jour de l'admission, soit le lendemain. Presque tous ont été traités quotidiennement pendant un maximum de 10 jours. Un patient a arrêté le traitement tôt en raison du risque d'interaction médicamenteuse avec un autre médicament. La sécurité et la tolérabilité étaient acceptables.
Chez 65 patients, soit 81%, les patients ont obtenu leur congé avec de bons résultats cliniques. Une oxygénothérapie a été nécessaire pour 15% pendant leur séjour à l'hôpital. L'admission en soins intensifs a été requise pour trois patients, dont deux se sont améliorés et sont retournés au service. Un patient est décédé dans l'unité, et un était toujours aux soins intensifs.
Le combo hydroxychloroquine-azithromycine a-t-il fonctionné?
L'administration d'hydroxychloroquine et d'azithromycine a entraîné une amélioration chez tous les patients sauf un (qui était âgé, présentait des symptômes graves et souffrait d'une maladie irréversible). L'amélioration semble meilleure que celle décrite dans d'autres cohortes hospitalisées.
Les résultats de la PCR et de la culture montrent une transmissibilité réduite
La charge virale dans le nasopharynx a diminué rapidement selon le qPCR, avec 83% et 93% des patients ayant un écouvillon négatif au jour 7 et au jour 8, respectivement. Le nombre de patients contagieux était de deux jours sur dix et de zéro au jour 12, mais il avait nettement diminué au jour 6.
Chez plus de 97% des patients, les prélèvements respiratoires se sont révélés négatifs à la culture au jour 5. Seules deux cultures étaient encore positives après le jour 5, une au jour 8 et aucune au jour 9.
La plupart des patients sont restés à l'hôpital pendant cinq jours en moyenne avant leur sortie.
Que peut-on déduire de la combinaison de médicaments?
Les chercheurs soulignent la nécessité de traiter la maladie efficacement pour éviter l'aggravation progressive des symptômes pulmonaires, généralement autour de 10e jour, qui peut se terminer par un syndrome de détresse respiratoire aiguë, de mauvais pronostic, en particulier chez les personnes âgées.
Les chercheurs soulignent l'amélioration rapide des symptômes, avec la réduction parallèle de la charge d'ADN viral, à la fois par PCR et par culture, comme preuve du potentiel de ces médicaments pour produire un résultat favorable.
La sécurité de ces médicaments n'est pas mise en cause, aux doses recommandées, mais une surveillance ECG est recommandée car l'hydroxychloroquine a occasionnellement été signalée comme provoquant un blocage cardiaque chez les patients souffrant de troubles cardiaques sous-jacents. Une surveillance attentive des patients à haut risque par ECG et une surveillance des interactions médicamenteuses possibles devraient être suffisantes pour éviter cette complication.
Les chercheurs prévoient un essai plus important dans leur établissement pour valider leurs premiers résultats. Ils résument: «Nous avons fourni des preuves d'un effet bénéfique de la co-administration d'hydroxychloroquine et d'azithromycine dans le traitement de COVID-19 et de son efficacité potentielle dans la réduction précoce de la contagiosité. Compte tenu du besoin thérapeutique urgent et du coût négligeable de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine, nous pensons qu'il est urgent d'évaluer plus avant cette stratégie. »
Référence de la revue:
Gautret, P., Lagier, J.-C., Parolam P., Hoang, V. T. et al. (2020). Effet clinique et microbiologique d'une combinaison d'hydroxychloroquine et d'azithromycine chez 80 patients Covid-19 avec au moins un suivi de six jours: une étude d'observation pilote. Médecine des voyages et maladies infectieuses (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101663.
