- Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Oregon Health & Science University a découvert un nouveau mécanisme contribuant au déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire.
- La recherche suggère que la ferroptose, une forme de mort cellulaire provoquée par une accumulation excessive de fer, détruit les cellules microgliales, des composants essentiels du système immunitaire du cerveau.
- Cette découverte est susceptible de stimuler l’intérêt de l’industrie pharmaceutique pour développer des composés thérapeutiquement importants axés sur la réduction de la dégénérescence microgliale dans le cerveau.
Une nouvelle étude, publiée dans
Ces cellules jouent un rôle clé dans la fonction immunitaire du cerveau, dans les cas de maladie d’Alzheimer et de démence vasculaire.
L’étude impliquait l’analyse du tissu cérébral de patients décédés atteints de démence. Il s’appuie également sur des travaux antérieurs sur la myéline, qui sert de revêtement protecteur aux fibres nerveuses du cerveau.
Cette recherche récente révèle une réaction en chaîne de dégradation neuronale déclenchée par la dégradation de la myéline.
L’équipe de recherche a découvert que chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de démence vasculaire, les microglies se détériorent dans la substance blanche du cerveau.
Les microglies sont des cellules natives du cerveau qui servent généralement à éliminer les déchets cellulaires dans le cadre de la réponse immunitaire du corps. Lorsque la myéline est compromise, les microglies sont activées pour nettoyer les débris.
La ferroptose détruit les cellules microgliales
Cependant, la nouvelle recherche indique que les microglies elles-mêmes sont détruites lors du processus d’élimination de la myéline chargée de fer, par un type de mort cellulaire appelé ferroptose.
Compte tenu des recherches approfondies visant à identifier les causes profondes de la démence chez les populations âgées, les chercheurs soulignent qu’il était remarquable que le lien avec la ferroptose n’ait pas été découvert avant cette étude.
La recherche suggère que la réaction en chaîne de la détérioration des microglies semble être un facteur contribuant à l’aggravation des troubles cognitifs observés dans la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire.
On pense que le déclencheur initial de ce cycle de déclin est la fréquence des cas de réduction de l’apport de sang et d’oxygène au cerveau, qui pourrait résulter d’événements aigus comme les accidents vasculaires cérébraux ou de maladies chroniques telles que l’hypertension artérielle et le diabète.
Amarish Dave, docteur en médecine ostéopathique, spécialiste en neurologie certifié par Northwestern Medicine et non impliqué dans cette recherche, s’est entretenu avec Actualités médicales aujourd’hui sur les résultats de l’étude.
Il a noté que « l’étude comportait des perspectives thérapeutiques potentielles très intéressantes ». Selon Dave :
« Si la toxicité ferreuse est responsable de la mort cellulaire et de son impact négatif, les thérapies ciblées sur la réparation de la myéline de cette voie pourraient avoir un impact sur la façon dont nous traitons la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire. La toxicité du fer dans le cerveau est bien connue et résulte généralement d’un dysfonctionnement génétique. Cet article identifie la toxicité potentielle du fer due à la mort cellulaire et aux débris qui s’accumulent.
Implications pour l’identification de nouvelles cibles médicamenteuses
« Notre compréhension et nos traitements actuels contre la démence restent en grande partie inchangés depuis des décennies. Même les médicaments thérapeutiques les plus récents attaquent les anciennes cibles, plaques et enchevêtrements », a expliqué Dave.
« Cette recherche ouvre la possibilité de nouvelles cibles physiopathologiques pour traiter la démence et également améliorer la récupération si la myéline peut être réparée », a-t-il ajouté.
Le Dr Santosh Kesari, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, et directeur médical régional du Research Clinical Institute de Providence Southern California, également non impliqué dans la recherche, était d’accord avec ce point de vue.
« Des travaux supplémentaires doivent être effectués », a déclaré le Dr Kesari, « mais les médicaments ciblant la fonction microgliale pourraient constituer une voie utile pour de futures approches thérapeutiques visant à prévenir la neurodégénérescence. »
Michael Kentris, DO, médecin ostéopathe spécialisé en neurologie chez Mercy Health, également non impliqué dans l’étude, a noté qu’« il est encourageant de voir un nouveau mécanisme de dégénérescence proposé dans la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire ».
« Étant donné qu’il s’agit de deux des types de démence les plus courants en général, il est de la plus haute importance de disposer d’une nouvelle voie d’investigation », a expliqué Kentris. « L’augmentation de la charge cérébrale des lésions de la substance blanche est associée à un risque accru de démence et d’accident vasculaire cérébral. »
« Dans la pratique clinique actuelle, le facteur de risque traditionnel[s] et les modifications du mode de vie – par exemple le contrôle de la tension artérielle, la gestion de la glycémie, l’arrêt du tabac, le régime alimentaire, l’exercice, etc. – sont les moyens les plus courants de prévenir le développement primaire de lésions de la substance blanche. Ouvrir la porte à l’exploration de nouvelles cibles thérapeutiques pour réduire l’incidence de la maladie de la substance blanche pourrait potentiellement bénéficier à une partie importante de la population.
–Michael Kentris
Y a-t-il des implications pour d’autres conditions ?
Kentris a souligné que des essais récents de médicaments ciblant l’amyloïde, une cause soupçonnée depuis longtemps de la maladie d’Alzheimer, ont montré des risques importants, des coûts élevés et des avantages discutables. Cela a conduit à de nouvelles discussions sur les causes réelles de la maladie d’Alzheimer.
Par conséquent, l’étude de nouveaux processus physiopathologiques, tels que le dysfonctionnement microglial dans les micro-infarctus cérébraux et la maladie de la substance blanche, est importante pour une meilleure compréhension de la maladie d’Alzheimer et de la démence vasculaire.
« Je serais intéressé si des résultats similaires de ferroptose pouvaient être identifiés dans d’autres maladies démyélinisantes telles que la sclérose en plaques », a également noté Dave.
« Le mécanisme de blessure est différent, mais la démyélinisation est similaire. Cette recherche pourrait apporter davantage de lumière sur de nouvelles cibles thérapeutiques physiopathologiques pour aider à réparer la plaque dentaire dans la sclérose en plaques », a-t-il ajouté.
