Le cancer de la moelle osseuse est actuellement une maladie incurable qui touche environ 400 personnes chaque année en Norvège. Le professeur Therese Standal de NTNU a maintenant trouvé une raison importante de destruction osseuse chez les personnes atteintes de cette maladie.
Quelque chose d'aussi simple qu'un certain type d'eau sucrée pourrait-il être un médicament pour les os perforés, et même le cancer de la moelle osseuse lui-même?
À l'intérieur de notre corps se trouvent des cellules ressemblant à des méduses qui rongent nos os. Chaque année, ils mangent environ 10% de la masse osseuse de notre corps. Heureusement, d'autres cellules suivent et forment généralement un nouvel os.
Nous subissons une sorte de remodelage et de réparation continus qui permet à la plupart d'entre nous de se déplacer avec de l'acier dans les jambes et les bras.
Chez les personnes atteintes d'un cancer de la moelle osseuse, les cellules mangeuses d'os se déchaînent. Ils deviennent trop nombreux et mangent trop. Le gang de la construction osseuse n'a pas le temps de reconstruire la masse osseuse, malgré les heures supplémentaires et les longues périodes de travail. Le tissu osseux est englouti.
De nombreuses personnes atteintes d'un cancer de la moelle osseuse se retrouvent souvent avec des os perforés, une condition avec laquelle il est très douloureux de vivre. Ils ont parfois des vertèbres effondrées ou souffrent de fractures simplement en se retournant dans leur lit.
Depuis des décennies, des scientifiques du monde entier se grattent la tête et se demandent quelle pourrait en être la cause. Diverses théories ont été lancées, mais les chercheurs ne sont pas parvenus à un consensus sur la cause principale.
Le cancer de la moelle osseuse reste jusqu'à présent une maladie incurable. Les traitements disponibles peuvent prolonger la vie, mais pas guérir la maladie.
Aujourd'hui, Standal et son groupe de recherche au Centre de recherche sur l'inflammation moléculaire (CEMIR) de l'Université norvégienne des sciences et de la technologie (NTNU) ont découvert une pièce du puzzle qui semble très prometteuse.
Ils sont arrivés à la conclusion que la cause de la destruction osseuse est trop peu de sucre. Nous ne parlons pas du sucre que nous consommons dans nos gâteaux et biscuits, mais du sucre qui réside dans une substance importante pour le système immunitaire.
Pour comprendre comment le sucre est lié à la perte osseuse, nous devons entrer dans la moelle osseuse. C'est la cavité molle qui se trouve à l'intérieur de tous nos os.
Dans les os se trouvent des cellules plasmatiques. Lorsque des bactéries ou des virus pénètrent dans le corps, les plasmocytes commencent leur travail de se débarrasser des envahisseurs. Des anticorps sont produits qui sont envoyés via le sang, prêts à se battre.
Jusqu'ici tout va bien, mais chez les personnes atteintes d'un cancer de la moelle osseuse, beaucoup trop d'un type d'anticorps est produit. Ça va fou ici aussi. L'anticorps produit par le cancer est également totalement inutile. Il n'élimine ni le rhume ni la grippe, mais prend juste trop de place et déplace d'autres types d'anticorps.
J'ai pensé simplement. Si les personnes atteintes d'un cancer de la moelle osseuse ont trop d'anticorps et trop de cellules mangeuses d'os, elles doivent être connectées. «
Professeur Therese Standal, NTNU
La recherche d'une réponse a englouti une grande partie de ses heures de travail pendant près de cinq ans. Le travail acharné n'a heureusement pas été vain et a conduit à une compréhension complètement nouvelle et fondamentale.
La découverte a maintenant été publiée dans Du sang, le journal des maladies du sang le mieux classé au monde.
Voici comment Standal est arrivé à la réponse:
La grande majorité des patients atteints d'un cancer de la moelle osseuse développent des os perforés, mais pas tous. Standal a demandé gentiment et a reçu des échantillons de patients souffrant de perte osseuse. Elle a également prélevé des échantillons de patients sans ce type de perte osseuse.
Les chercheurs ont extrait des anticorps des échantillons et ont cultivé des cellules mangeuses d'os en laboratoire.
Lorsque Standal a placé les cellules mangeuses d'os dans l'anticorps des patients présentant des perforations osseuses, elle a découvert que le nombre de cellules mangeuses d'os augmentait.
Lorsqu'elle a mis les cellules mangeuses d'os dans l'anticorps des patients sans perforation osseuse, elle a découvert que le nombre de cellules mangeuses d'os n'augmentait pas.
« Pourquoi c'était le cas est devenu la prochaine chose intéressante à comprendre », dit Standal.
L'anticorps porte un type de sucre qui le «décore», en quelque sorte. Le sucre a un effet sur le fonctionnement de l'anticorps. Standal a trouvé son chemin chez Manfred Wuhrer au Centre de protéomique et de métabolomique du centre médical de l'université de Leiden aux Pays-Bas. C'est un spécialiste de ce type de sucre et Standal lui a envoyé les échantillons.
Il a découvert que les personnes souffrant de perte osseuse manquaient de deux molécules de sucre à la fin d'une longue chaîne à l'intérieur de l'anticorps.
«Il y avait trop peu de sucre», dit Standal.
Mais cette réponse n'était pas non plus suffisante.
Bien qu'une différence ait été détectée entre les deux groupes, les chercheurs n'ont pas pu confirmer que les molécules de sucre manquantes étaient la raison pour laquelle les patients ont développé plus de cellules mangeuses d'os. Plusieurs autres expériences ont dû être menées.
L'équipe de recherche est allée au laboratoire et a mis plus de sucre sur l'anticorps. Cela n'a pas conduit à plus de cellules mangeuses d'os. Standal a également fait le contraire, en éliminant le sucre de l'anticorps. Cela a conduit à plus de cellules mangeuses d'os.
Les chercheurs ont alors eu des résultats de tests suffisants pour montrer que trop peu de sucre peut être déterminant pour le nombre de cellules mangeuses d'os. Mais cela ne suffit pas dans la recherche médicale – du moins pas si l'objectif est d'utiliser les connaissances pour fabriquer des médicaments pour les humains.
La prochaine étape impliquait des expériences animales avec des souris atteintes d'un cancer de la moelle osseuse. Les souris ont été divisées en deux groupes et ont reçu deux types différents d'eau sucrée. En théorie, un type d'eau sucrée entraînerait plus de sucre sur l'anticorps.
« La théorie a fonctionné. Les souris qui ont reçu ce type d'eau sucrée avaient des perforations plus petites dans leur tissu osseux. Elles ont également développé moins de cancer », explique M. Standal.
Maintenant, elle doit mener davantage d'expériences sur les animaux pour avancer sur la voie d'un traitement qui peut donner aux patients atteints d'un cancer de la moelle osseuse une vie meilleure.
«Je pense qu'il pourrait être réaliste d'essayer ceci sur un petit groupe de patients dans quatre à cinq ans», dit Standal.
La source:
Université norvégienne des sciences et de la technologie
Référence du journal:
Westhrin, M., et coll. (2020) Les immunoglobulines monoclonales favorisent la perte osseuse dans le myélome multiple. Du sang. doi.org/10.1182/blood.2020006045.
