Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont déterminé l’immunité offerte par une perspective de vaccin nasal contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère, sCPD9.
Sommaire
Arrière-plan
Les vaccins sont un élément crucial de la réponse à la pandémie de SRAS-CoV-2. Au début de 2022, 10 vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) répondaient aux normes de sécurité, d’efficacité et de qualité de la liste d’utilisation d’urgence (EUL) de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les vaccins COVID-19 actuellement autorisés sont basés sur le virus inactivé, les vaccins sous-unitaires, les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) modifiés par les nucléosides et les vecteurs adénoviraux.
Cependant, malgré la protection initiale à long terme contre les maladies graves et l’efficacité vaccinale élevée des vaccins COVID-19 disponibles, leur capacité à protéger contre les infections et les maladies symptomatiques diminue progressivement, en particulier après l’émergence et la propagation du SARS-CoV-2 Omicron une variante. En outre, les disparités mondiales en matière de vaccination restent extrêmement élevées. Ces conditions et l’évolution continue du SRAS-CoV-2 nécessitent un vaccin COVID-19 et une approche de vaccination plus robustes.
De plus, les vaccins COVID-19 qui sont actuellement autorisés sont administrés par voie intramusculaire et peuvent produire efficacement une immunité systémique. D’autre part, ces vaccinations sont moins efficaces pour générer des réponses d’immunoglobulines G (IgG) et IgA muqueuses durables et des réponses cellulaires à mémoire résidente dans les tissus (Trm) dans les poumons.
À propos de l’étude
Dans la recherche actuelle, les scientifiques ont comparé l’efficacité préclinique et les réactions immunitaires au vaccin COVID-19 ARNm BNT162b2, à la perspective de vaccin à virus vivant atténué sCPD9 et à un vaccin à pointe adénovirale (S) après une vaccination simple/double chez des hamsters syriens. L’équipe a comparé des stratégies distinctes de vaccination et évalué les variations possibles de l’immunité muqueuse et systémique conférées par divers vaccins et différents calendriers de vaccination de rappel qui consistaient en un amorçage systémique couplé à un rappel respiratoire.
Les hamsters syriens vaccinés ont été mis au défi avec la variante SARS-CoV-2 Delta pour évaluer la protection vaccinale. En outre, l’étude a utilisé le séquençage unicellulaire pour déterminer les réponses immunitaires adaptatives et innées à l’infection virulente par le SRAS-CoV-2 et à la vaccination.
Des hamsters syriens ont été immunisés avec soit une dose, c’est-à-dire un test d’amorçage seul, soit deux doses, c’est-à-dire une expérience d’amorçage-boost, en utilisant les trois vaccins étudiés. Le vaccin candidat COVID-19 sCPD9 a été administré par voie intranasale, et les vaccins à ARNm ou à adénovirus de type 2 (Ad2-S) ont été administrés par voie intramusculaire.
Des hamsters ont été infectés par Delta par voie nasale trois semaines après la vaccination dans le cadre du test d’amorçage uniquement. Dans l’étude d’amorçage, les hamsters ont reçu un rappel en utilisant une deuxième dose de vaccin trois semaines après l’injection d’amorçage. De plus, deux semaines après le rappel, des hamsters ont été infectés par voie nasale avec la variante Delta. Les hamsters ont été euthanasiés les jours 2 et 5 suivant la provocation virale, et du sang et des coupes des voies respiratoires inférieures et supérieures ont été prélevés pour des titrages viraux, une réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-qPCR), un séquençage unicellulaire et une analyse histologique. enquêtes.
Résultats
Les résultats de l’étude ont démontré que le candidat-vaccin vivant atténué modifié contre le SRAS-CoV-2, sCPD9, conférait une protection plus élevée contre le COVID-19, en particulier aux points d’entrée viraux muqueux, par rapport aux deux autres vaccins évalués. Il est important de noter que les IgA anti-SARS-CoV-2 dans la muqueuse nasale des hamsters vaccinés avec le sCPD9 étaient considérablement plus élevées. La vaccination hétérologue avec un vaccin à ARNm intramusculaire suivie d’une dose de rappel intranasale de sCPD9 a augmenté l’immunité au COVID-19.
Contrairement aux autres cohortes, les animaux vaccinés avec le sCPD9 avaient une protection considérablement plus élevée contre les lésions tissulaires, l’inflammation pulmonaire et la réplication virale. Dans un contexte d’amorçage uniquement, les effets de l’immunisation contre sCPD9 étaient les plus importants pour tous les paramètres pertinents. De même, la double vaccination sCPD9 a surpassé la vaccination ARNm-sCPD9, la double vaccination ARNm et la vaccination adénovirale à deux doses dans un environnement de rappel. En outre, les animaux vaccinés avec le sCPD9 avaient des voies d’expression des gènes pro-inflammatoires stimulées plus faibles, la principale cause de la pathogenèse de l’infection par le SRAS-CoV-2. Chez les hamsters vaccinés avec sCPD9, les cellules neuronales de la muqueuse nasale avaient une activité transcriptionnelle plus faible.
De plus, les auteurs ont découvert de nombreux profils d’expression génique liés à l’activation de la mémoire immunitaire adaptative chez les animaux vaccinés avec le sCPD9. Ils ont trouvé une augmentation des pré-plasmablastes produits à partir des lymphocytes B mémoire et de la prolifération des lymphocytes T, indiquant une activation rapide des cellules mémoire, dans le sang des hamsters à défi Delta. De plus, selon un examen des réponses immunitaires pulmonaires locales, les poumons des hamsters vaccinés avec le sCPD9 avaient beaucoup plus de lymphocytes T proliférants. Un sous-ensemble de ces lymphocytes T en prolifération avait une caractéristique restreinte à la mémoire résidente dans les tissus (Trm) et était connecté au cluster Trm reconnu.
conclusion
Selon les auteurs, il s’agissait de la première étude illustrant une comparaison préclinique de vaccins inter-plateformes contre le SRAS-CoV-2 qui consistait en un vaccin vivant atténué.
Les résultats de l’étude ont montré que tous les schémas thérapeutiques comprenant le candidat vaccin COVID-19 vivant atténué, sCPD9, ont surpassé les autres vaccins SARS-CoV-2 analysés en termes d’efficacité. Les schémas de vaccination hétérologues englobant sCPD9 ont conféré une forte immunité contre le COVID-19. La vaccination sCPD9, associée aux vaccins COVID-19 ARNm/AD2 ou seule, a entraîné une différenciation rapide des pré-plasmablastes, une diminution des lésions tissulaires, des réponses humorales muqueuses et systémiques robustes, un rappel plus rapide des lymphocytes T mémoire du tissu pulmonaire et une clairance virale rapide.
Collectivement, la présente étude a suggéré que les vaccinations SARS-CoV-2 vivantes atténuées pourraient avoir des avantages par rapport aux vaccins existants, en particulier lorsqu’elles sont utilisées comme rappel, et pourraient offrir une stratégie de gestion de la pandémie de COVID-19.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
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