Grâce à une subvention de recrutement de 2 millions de dollars du Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT), un chercheur de l’Université de Houston met en place un laboratoire pour développer des médicaments qui fonctionneront sur des cibles traditionnellement impossibles à traiter dans le cancer. Gül Zerze, professeur adjoint au Département de génie chimique et biomoléculaire William A. Brookshire à l’UH Cullen College of Engineering, est l’un des 12 chercheurs sur le cancer recrutés au Texas par le CPRIT en novembre dernier.
La cible initiale de Zerze est le cancer du sein.
« Une femme texane sur près de six diagnostiquée avec un cancer du sein mourra de la maladie. Il est important de noter que les femmes texanes de couleur sont touchées de manière disproportionnée par le taux de mortalité élevé par rapport aux femmes texanes blanches (taux de mortalité supérieur de 41% signalé pour les femmes noires texanes en 2016 ). Ce taux de mortalité élevé, malgré les efforts considérables déployés pour un diagnostic précoce, appelle de toute urgence de meilleures thérapeutiques », a déclaré Zerze, dont les recherches seront également élargies à d’autres cancers.
Les subventions de recrutement CPRIT pour la dernière classe, totalisant 38 millions de dollars, sont destinées à « former un écosystème critique de talents distingués dans la lutte contre le cancer » au Texas. Zerze a été persuadée de venir à l’UH de l’Université de Princeton où elle était chercheuse postdoctorale spécialisée dans la modélisation informatique et les simulations d’une classe spéciale de protéines appelées protéines intrinsèquement désordonnées (IDP).
La grande majorité (environ 70 %) des protéines impliquées dans les cancers humains sont soit des IDP, soit de grandes régions intrinsèquement désordonnées, et bon nombre de ces cibles sont considérées comme « non médicamenteuses » en raison de la rareté des méthodes à haute résolution qui peuvent offrir une compréhension fondamentale de leur.
« Les méthodologies informatiques et de science des données offrent une voie prometteuse pour combler cette lacune afin de permettre le développement de médicaments contre ces cibles traditionnellement impossibles à soigner », a déclaré Zerze, dont la méthodologie comprendra un dépistage rapide.
Malgré les progrès significatifs réalisés dans les options de traitement du cancer au cours des 20 dernières années, de nombreuses cibles du cancer doivent encore être médicamentées. Parmi ceux qui sont prometteurs figurent les facteurs de transcription (TF), qui sont des protéines impliquées dans la conversion (ou la transcription) de l’ADN en ARN. Les TF contiennent de grandes quantités de protéines désordonnées qui participent aux condensats transcriptionnels qui se forment via une séparation de phase de type liquide (LLPS).
« Les condensats transcriptionnels se sont avérés aberrants dans les cellules tumorales, mais les progrès pour développer des médicaments contre les TF qui participent à la LLPS ont été limités par la nature extrêmement dynamique des domaines d’activation des TF. Nous développons une plate-forme informatique qui permettra de découvrir des médicaments contre ces condensats aberrants en interrogeant systématiquement la façon dont les facteurs de transcription se forment, à travers la séparation de phase liquide de régions intrinsèquement désordonnées », a déclaré Zerze.
Grâce à des collaborations au sein de l’Université et du MD Anderson Cancer Center, les candidats-médicaments seront rapidement testés.
« Les idées proposées ici sauveront des vies et les produits qui sortiront de ce projet ont un grand potentiel de commercialisation et de création d’entreprises pour contribuer à l’économie du Texas », a déclaré Zerze.
