Comment stopper la propagation des virus de la grippe ? Pour une nouvelle approche dans le traitement des infections grippales, le professeur Hiroki Kato de l’Institut d’immunologie cardiovasculaire de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB) et du cluster d’excellence ImmunoSensation2 de l’Université de Bonn reçoit une subvention Open Philanthropy de 2,2 millions de dollars américains. . Avec son équipe, il a découvert un composé qui inhibe la méthyltransférase MTr1 de l’organisme et empêche ainsi la réplication des virus de la grippe. Le projet financé vise désormais à identifier d’autres inhibiteurs de MTr1 ayant une activité antigrippale qui pourraient être envisagés pour des essais cliniques dans un avenir proche.
Lorsqu’un virus pénètre dans notre organisme, il se lie à la cellule hôte et introduit son information génétique sous forme d’acide ribonucléique (ARN). Grâce à ces modèles, la cellule hôte est désormais obligée de produire de nombreux nouveaux virus. « En effet, les virus ont développé divers mécanismes, y compris des modifications du matériel génétique viral, pour se répliquer avec succès chez l’hôte », explique le professeur Hiroki Kato de l’Institut d’immunologie cardiovasculaire de l’UKB, membre du pôle d’excellence ImmunoSensation2. à l’Université de Bonn.
L’un de ces mécanismes est ce qu’on appelle le « cap snatching », qui évite la reconnaissance par le système immunitaire inné et permet ainsi une réplication virale efficace. Pour pouvoir distinguer les informations génétiques étrangères de ses propres informations génétiques, la cellule humaine marque, par exemple, son propre ARN pour le système immunitaire avec une coiffe moléculaire à l’extrémité de la chaîne d’ARN. L’ARN sans ce capuchon est reconnu et combattu par le système immunitaire. Pour éviter cela, les virus volent cette coiffe moléculaire de l’ARN cellulaire au cours d’un processus appelé « cap snatching ».
Les ARN méthyltransférases sont la clé du traitement de la grippe
L’enzyme méthyltransférase MTr1 fournit la structure de coiffe de l’ARN cellulaire. L’équipe du professeur Kato a découvert à quel point les virus de la grippe dépendent de l’activité de cette enzyme pour leur réplication et l’ont déjà décrit dans une publication dans la revue Science. En effet, contrairement à d’autres virus comme le SRAS-CoV-2, ils ne sont pas capables de coiffer leurs molécules d’ARN de manière indépendante. C’est pourquoi ils s’appuient sur le « cap snatching ». Cependant, si la fonction de MTr1 est perturbée, aucune coiffe moléculaire ne pourrait être transférée à l’ARN viral. Les chercheurs de Bonn souhaitent exploiter cette relation pour le traitement des infections grippales et recherchent des inhibiteurs qui inhibent spécifiquement MTr1. Jusqu’à présent, ils ont pu trouver un candidat sous la forme d’un dérivé du produit naturel, la trifluorométhyl tubercidine (TFMT), produit par des bactéries du genre streptomycine.
Grâce à l’excellente collaboration au sein de l’hôpital universitaire de Bonn et de l’Université de Bonn, ainsi qu’avec des universités externes, je suis très heureux que nous ayons eu l’opportunité de poursuivre l’aspect préclinique des inhibiteurs de MTr1. Nous continuerons à rechercher des agents supérieurs et à étudier dans quelle mesure les inhibiteurs de MTr1 peuvent supprimer l’émergence de virus mutants résistants aux médicaments grâce à une thérapie combinée avec des médicaments existants.
Professeur Hiroki Kato, Institut d’immunologie cardiovasculaire à l’UKB
