Un seul composé médicamenteux attaque simultanément le cancer de la prostate difficile à traiter sur plusieurs fronts, selon une nouvelle étude sur des souris et des cellules humaines. Il déclenche l’attaque des cellules immunitaires, aide les cellules immunitaires à pénétrer dans la tumeur et coupe la capacité de la tumeur à brûler la testostérone comme carburant, selon une nouvelle recherche de la Washington University School of Medicine à St. Louis. Le médicament peut offrir une nouvelle stratégie prometteuse pour traiter les patients dont les tumeurs ne répondent pas au traitement standard.
L’étude apparaît en ligne dans la revue Nature Communications.
Le cancer de la prostate est connu pour développer éventuellement une résistance aux traitements standard qui bloquent ou réduisent la testostérone, ce qui alimente la croissance de ces tumeurs. Et comme de nombreuses tumeurs solides, le cancer de la prostate s’est également révélé obstinément résistant aux nouvelles immunothérapies, qui visent à freiner les lymphocytes T du système immunitaire pour les amener à combattre les envahisseurs cancéreux. Immunothérapies – ; le plus souvent, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ; peut être extrêmement efficace mais seulement dans certains cancers, comme le mélanome.
« Nous devons développer de meilleures thérapies pour les patients atteints d’un cancer de la prostate, car la plupart de ces tumeurs développent une résistance aux thérapies hormonales sur lesquelles les médecins comptent pour traiter ces cancers », a déclaré l’auteur principal Nupam P. Mahajan, PhD, professeur de chirurgie. « L’immunothérapie est le type de traitement le plus récent et le plus prometteur contre le cancer à l’heure actuelle, mais même ainsi, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires n’ont pas réussi à faire grand-chose contre la plupart des tumeurs solides, y compris le cancer de la prostate. Cette étude était surprenante car nous avons découvert que ce médicament active les anti- les cellules T cancéreuses d’une nouvelle manière, et cela augmente également la capacité des cellules T à pénétrer dans la tumeur. Cela pourrait conduire à une stratégie plus efficace pour les patients dont les cancers sont difficiles à traiter.
Le médicament, appelé (R)-9b, est une petite molécule qui bloque un oncogène, un gène responsable du cancer. Les chercheurs ont d’abord attribué le succès du médicament dans les études sur la souris à sa capacité à réduire ou à éliminer les récepteurs aux androgènes dans les cellules cancéreuses de la prostate. Ces récepteurs se lient à la testostérone et utilisent l’hormone pour alimenter la croissance tumorale. La capacité du médicament à éliminer le récepteur aux androgènes diffère des médicaments standard qui réduisent la quantité de testostérone dans le corps et d’autres médicaments qui bloquent la fonction du récepteur aux androgènes en tant que régulateur de la transcription.
Mais parce que le nouveau médicament était si efficace, Mahajan et ses collègues soupçonnaient qu’il se passait quelque chose de plus. Le médicament bloque un gène appelé ACK1. Les chercheurs ont développé une souche de souris totalement dépourvue de ce gène afin d’étudier ce qui se passe lorsqu’il est absent. Au début, les chercheurs ont été déconcertés par ces souris. Les souris auxquelles manque un gène entier ont souvent des problèmes évidents. Mais ces souris semblaient bien. Et lorsque les chercheurs ont recherché la croissance tumorale, ils n’en ont trouvé que très peu. Il était difficile de modéliser le cancer chez ces animaux.
« Chez la plupart de ces souris, lorsque nous avons introduit des cellules cancéreuses comme nous le faisons habituellement, il n’y avait aucune trace de tumeur », a déclaré Mahajan, également chercheur au Siteman Cancer Center du Barnes-Jewish Hospital et à la Washington University School of Medicine. « Chez les quelques souris qui ont développé des tumeurs, les tumeurs étaient petites par rapport à celles des souris de type sauvage. C’était le premier indice que quelque chose d’important se passait chez les souris dépourvues de ce gène. Nous avons découvert qu’elles étaient capables de monter une réponse immunitaire robuste. contre les cellules cancéreuses. »
Lorsque différentes souris – ; souris avec ce gène -; ont été implantés avec des tumeurs de la prostate humaine et ont reçu le médicament qui bloque ce gène, cela a eu le même effet : supprimer les freins du système immunitaire et produire des niveaux accrus de certains types de lymphocytes T connus pour attaquer le cancer. Le médicament a également augmenté les molécules de signalisation qui permettent aux lymphocytes T de pénétrer dans la tumeur et de tuer plus efficacement les cellules cancéreuses. Les tumeurs de ces souris traitées avec (R)-9b étaient beaucoup plus petites que celles des souris des groupes témoins.
Compte tenu du succès du médicament dans la pénétration tumorale, les chercheurs ont cherché à savoir si l’ajout d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires au traitement avec le médicament serait encore plus efficace, en supprimant les lymphocytes T de plus d’une manière à la fois – ; mais il n’y a pas eu une telle amélioration.
« Étonnamment, nous avons constaté que l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire s’active ACK1la voie même que nous fermons avec ce composé médicamenteux », a déclaré Mahajan. « Il est possible que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne fonctionnent pas bien dans ces tumeurs parce qu’ils s’activent ACK1, ce qui supprime la réponse immunitaire. Semblable au cancer de la prostate, le ACK1 l’activation de la voie pourrait également être utilisée par d’autres cancers qui ne répondent pas aux inhibiteurs de points de contrôle. Cependant, ces cancers pourraient répondre au (R)-9b, nous aimerions donc également étudier ce médicament dans d’autres tumeurs solides. »
Mahajan a déclaré que le médicament suscite des réponses multiples en raison de la nature du gène qu’il bloque. De nombreux gènes ont plusieurs rôles dans le corps, et ACK1Les rôles de dans l’expression du récepteur aux androgènes et dans la régulation du système immunitaire en font une cible attrayante pour le traitement du cancer, en particulier contre les tumeurs solides avec une composante de croissance hormonale, telles que les cancers de la prostate et du sein.
Mahajan a travaillé avec l’Office of Technology Management/Tech Transfer de l’Université de Washington pour déposer des brevets sur l’utilisation de ce médicament dans le traitement du cancer. Son équipe recueille des données pour demander l’autorisation de la Food and Drug Administration de tester le médicament dans un essai clinique pour les patients atteints d’un cancer de la prostate.
Mahajan et co-auteur Kiran Mahajan, PhD, professeur adjoint de chirurgie, sont les inventeurs de deux brevets liés à ce travail. Les deux brevets sont concédés sous licence à TechnoGenesys Inc., qu’ils ont cofondé. Ils possèdent également des actions et servent de consultants pour l’entreprise.
