Un composé modifié extrait de la racine de sang, une fleur sauvage originaire d'Amérique du Nord, combat efficacement les bactéries multirésistantes de la tuberculose (TB) dans le tube à essai, selon une nouvelle étude.
La découverte, publiée dans Spectre de microbiologiesemble prometteur pour des tests plus approfondis dans le but ultime de trouver de nouveaux médicaments pour traiter la tuberculose, la principale maladie infectieuse mortelle après le COVID-19, selon l'Organisation mondiale de la santé.
Il est urgent d'améliorer notre portefeuille de médicaments pour lutter contre les souches de tuberculose multirésistantes, soit pour réduire la durée du traitement requis, soit pour lutter contre le développement de la résistance. Les médicaments actuellement utilisés pour le traitement datent de plus de 50 ans. Contrairement à d’autres infections bactériennes, le traitement de la tuberculose prend au moins six mois en utilisant une combinaison de médicaments, ce qui exerce une pression importante sur le corps humain. »
M. Jim Sun, auteur principal, professeur adjoint, département de microbiologie et d'immunologie de l'UBC
Synthétisé à partir de la racine de sang
Pour trouver de nouveaux candidats potentiels pour le traitement de la tuberculose, les chercheurs se sont tournés vers la sanguinarine, un composé extrait de la racine de sang qui possède des propriétés antimicrobiennes et antiseptiques connues.
Les composés dérivés de sources naturelles sont d’excellents candidats au développement de médicaments anti-infectieux, mais ont également tendance à être plus toxiques pour les humains. L'équipe de recherche a modifié la sanguinarine pour augmenter sa puissance et réduire sa toxicité, créant 35 nouveaux dérivés, dont deux – BDP9 et BPD6 – qui ont inhibé la croissance de Mycobactérie tuberculosela bactérie responsable de la tuberculose, de plus de 90 pour cent, même à des doses relativement faibles dans un tube à essai.
Les deux composés se sont révélés efficaces contre trois souches de tuberculose particulièrement agressives et cinq souches résistantes à plusieurs traitements antibiotiques actuels, ont indiqué les chercheurs.
Lorsqu’il a été testé sur des modèles de souris infectées par une souche animale affaiblie de tuberculose, le BPD9 a considérablement réduit la présence bactérienne dans les poumons en seulement huit jours.
« Nous avons été ravis de constater que les composés BPD étaient efficaces même contre les souches multirésistantes. Nous sommes impatients d'étudier plus en détail leur fonctionnement par rapport aux antibiotiques existants », a déclaré le premier auteur Yi Chu Liang, étudiant au doctorat à l'UBC et à l'Université d'Ottawa.
Empêche la tuberculose de revenir à la vie
Les chercheurs pensent que le BPD9 pourrait également être efficace dans le traitement de la tuberculose latente. « Le traitement contre la tuberculose prend six mois car les bactéries peuvent « hiberner » dans vos poumons jusqu'à ce qu'elles soient réactivées. La plupart des antibiotiques fonctionnent mieux contre les bactéries en croissance active, mais le BPD9 semble être capable d'empêcher les bactéries dormantes de revenir à la vie », a déclaré le Dr Sun. Les composés BPD ciblaient également spécifiquement la famille des mycobactéries, laissant les autres types de bactéries indemnes et protégeant ainsi la santé du microbiome humain.
Cette activité spécifique comprenait également des mycobactéries non tuberculeuses reconnues comme pathogènes préoccupants. « Certaines espèces sont notoirement résistantes aux antibiotiques disponibles et les résultats du traitement sont médiocres, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire préexistante », a déclaré la co-première auteure, la Dre Andréanne Lupien, professeure adjointe au département de microbiologie et d'immunologie de l'Université McGill. « Pour ces infections difficiles à traiter, le développement et l'évaluation de nouvelles options thérapeutiques, comme BPD9, dotées d'un nouveau mécanisme d'action, sont primordiales. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires
Bien que ces résultats précliniques soient prometteurs, les chercheurs affirment qu'il reste encore beaucoup de travail à faire. Les prochaines étapes consisteront à réduire davantage la toxicité des composés, à optimiser leur activité et à effectuer des tests supplémentaires en utilisant des souches pharmacorésistantes de la bactérie responsable de la tuberculose.
L'équipe de recherche travaillera également à comprendre comment les composés BPD agissent au sein de la bactérie, afin d'améliorer l'efficacité de tout médicament résultant.
