Un gène défectueux, plutôt qu’un régime alimentaire défectueux, peut expliquer pourquoi certaines personnes prennent un poids excessif même lorsqu’elles ne mangent pas plus que d’autres, ont découvert des chercheurs de l’UT Southwestern au Center for the Genetics of Host Defense.
Les conclusions, publiées dans Métabolisme cellulairedécrire comment un défaut dans un gène appelé Ovol2 a provoqué l’obésité chez des souris ayant des niveaux d’activité et un apport alimentaire normaux lorsqu’elles ont atteint l’âge adulte en raison de problèmes de génération de chaleur corporelle. Si la même chose est vraie chez les humains, qui partagent un gène presque identique et son produit protéique, les résultats pourraient éventuellement aider à identifier des traitements potentiels pour l’obésité.
« La plupart des cas d’obésité sont causés par une alimentation excessive ou par un manque d’activité physique, mais nos recherches ont montré qu’une mutation d’un gène peu étudié appelé Ovol2 provoque une obésité massive – due uniquement à un défaut de thermogenèse ou de production de chaleur « , a déclaré le chef de l’étude Zhao Zhang, Ph.D., professeur adjoint de médecine interne qui a codirigé cette étude avec le lauréat du prix Nobel Bruce Beutler, MD, professeur d’immunologie et directeur du Centre de génétique de la défense de l’hôte.
Environ 42% des personnes aux États-Unis sont obèses, une condition qui augmente le risque de nombreux autres problèmes de santé, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, le diabète de type 2 et certains types de cancer. Bien que les chercheurs conviennent que l’obésité semble provenir d’une interaction entre les gènes d’une personne et son environnement, les gènes qui jouent un rôle important dans les formes les plus courantes d’obésité ne sont pas bien compris, et les mutations de l’obésité les plus célèbres chez les souris et les humains provoquent un appétit vorace.
Pour en savoir plus sur les mécanismes de base de l’obésité, les Drs. Zhang et Beutler et leurs collègues ont utilisé un produit chimique pour générer des mutations aléatoires dans l’ADN des souris. Dans une famille particulière de souris, l’obésité a commencé vers l’âge de 10 semaines – le jeune âge adulte pour les rongeurs – et s’est poursuivie jusqu’à ce que les animaux soient en surpoids massif. Les chercheurs ont identifié la mutation responsable dans un gène appelé Ovol2.
« Personne n’avait auparavant associé ce gène à l’obésité », a déclaré le Dr Beutler, « parce qu’il est essentiel à la vie. La mutation que nous avons créée était suffisamment légère pour permettre la survie, mais suffisamment dommageable pour révéler un défaut métabolique frappant. »
Les souris obèses ont connu une augmentation de 556 % du poids de la graisse, accompagnée d’une réduction de 20 % du poids maigre, par rapport à leurs congénères qui n’avaient pas subi de mutagenèse. Des expériences ont montré que les animaux obèses n’étaient pas capables de maintenir leur température corporelle centrale lorsqu’ils étaient exposés au froid, ce qui semblait résulter d’une incapacité à utiliser efficacement un type de tissu appelé graisse brune, dont la fonction principale est de générer de la chaleur. D’autres tests ont suggéré que les personnes en bonne santé Ovol2 le gène a supprimé le développement de la graisse blanche, le principal tissu responsable du stockage de l’énergie.
Lorsque les chercheurs ont surexprimé la normale Ovol2 protéines, ils ont découvert que les animaux prenaient beaucoup moins de poids que les témoins de type sauvage chez les souris nourries avec un régime riche en graisses. Les auteurs ont déclaré que ces résultats suggèrent Ovol2 est un acteur clé du métabolisme énergétique – ce qui est probablement vrai pour l’homme puisque l’humain Ovol2 protéine est très similaire à la version souris. Finalement, a déclaré le Dr Zhang, les médecins pourraient être en mesure de traiter l’obésité en donnant aux patients des médicaments qui augmentent Ovol2 fonction.
Drs. Beutler et Zhang sont les inventeurs d’un brevet lié à ces découvertes.
UT Southwestern est un centre de recherche sur l’obésité nutritionnelle, l’un des 12 du pays financé par les National Institutes of Health et le seul au Texas. Le Centre soutient le travail de plus de 150 scientifiques du sud-ouest de l’UT pour étudier les causes, la prévention et les options de traitement de l’obésité.
Le Dr Beutler est un professeur Regental qui détient la chaire de distinction Raymond et Ellen Willie en recherche sur le cancer, en l’honneur de Laverne et Raymond Willie, Sr. Il a reçu le prix Nobel 2011 de physiologie ou médecine pour sa découverte de la façon dont le système immunitaire inné est activé.
Parmi les autres chercheurs de l’UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Sara Hildebrand, Lindsay Scott, Jiexia Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse et Eva Marie Y. Moresco.