Une nouvelle étude randomisée confirme que les hommes atteints d’un cancer de la prostate à haut risque peuvent être traités avec cinq semaines contre huit semaines de radiothérapie. L’essai clinique de phase III est le premier à confirmer l’innocuité et l’efficacité d’une radiothérapie modérément raccourcie exclusivement pour les patients atteints d’une maladie à haut risque. Les résultats de l’essai Prostate Cancer Study 5 (PCS5; NCT01444820) seront présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
Je pense que cet essai ouvrira la voie pour que les patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque soient traités en cinq semaines au lieu de huit semaines. Beaucoup de ces patients se voient encore offrir huit semaines de radiothérapie, mais notre essai n’a trouvé aucun avantage aux trois semaines supplémentaires. Les taux de survie et les effets secondaires, à court et à long terme, étaient similaires avec une radiothérapie modérément raccourcie. »
Tamim M. Niazi, MD, auteur principal, professeur adjoint d’oncologie, Université McGill et radio-oncologue à l’Hôpital général juif de Montréal
De vastes études randomisées ont confirmé l’innocuité et l’efficacité de la radiothérapie modérément raccourcie ou hypofractionnée chez les patients atteints d’un cancer de la prostate à risque faible, intermédiaire ou mixte. L’essai PCS5 est le premier à montrer les mêmes résultats spécifiquement pour les hommes atteints d’une maladie à haut risque.
« Nous avons demandé, pouvons-nous administrer des radiations de manière sûre et efficace en moins de temps afin que nos patients à haut risque puissent terminer leur traitement plus rapidement? » dit le Dr Niazi. « Le traitement hypofractionné du cancer de la prostate diminue la toxicité financière pour les patients, et il est terminé en 25 jours au lieu des 38 à 40 jours habituels. C’est trois semaines sans avoir à venir à la clinique – le transport, les frais de stationnement et juste le temps cela enlève de la vie quotidienne d’une personne. »
Environ 15 % des hommes diagnostiqués avec un cancer de la prostate ont une maladie à haut risque. Ces hommes sont plus susceptibles que les groupes à faible risque que leur cancer se reproduise et/ou se propage, et dans ces cas, ils sont plus susceptibles de mourir de leur maladie. Les propriétés radiobiologiques des cellules cancéreuses de la prostate les rendent particulièrement sensibles aux modifications de la taille de la fraction de radiothérapie, a expliqué le Dr Niazi. « L’idée derrière cette étude – fournir des doses modérément plus élevées de radiothérapie par jour en conjonction avec une thérapie de privation androgénique à long terme (ADT) – est que nous pouvons potentiellement maintenir les mêmes taux de contrôle du cancer de la prostate qu’avec le fractionnement standard, mais dans un période de temps plus courte. »
Dans cet essai canadien multicentrique, 329 patients ont été randomisés pour recevoir soit une radiothérapie de la prostate fractionnée standard/conventionnelle (76 Gy en 38 séances quotidiennes) soit une radiothérapie modérément hypofractionnée (68 Gy en 25 séances quotidiennes). Les patients devaient avoir une maladie à haut risque, indiquée par un score de Gleason plus élevé (8-10), un stade T3a ou supérieur, ou un PSA supérieur à 20, pour être éligibles à l’étude. Tous les patients ont également reçu une radiothérapie des ganglions lymphatiques pelviens et une ADT à long terme avant, pendant et après la radiothérapie (la durée médiane était de 24 mois).
Sept ans après avoir terminé la radiothérapie, les hommes qui ont reçu un traitement hypofractionné ou standard avaient des taux similaires de récidive et de survie. En comparant les patients ayant reçu un traitement accéléré par rapport à un traitement standard, les chercheurs n’ont trouvé aucune différence dans la survie globale (81,7 % contre 82 %, p = 0,76), la mortalité spécifique au cancer de la prostate (94,9 % contre 96,4 %, p = 0,61), la récidive biochimique (87,4 % vs 85,1 %, p = 0,69), récidive métastatique à distance (91,5 % vs 91,8 %, p = 0,76) ou survie sans maladie (86,5 % vs 83,4 %, p = 0,50).
Les effets secondaires étaient également similaires entre les bras de traitement. Il n’y avait aucune toxicité de grade 4 dans les deux bras, et il n’y avait pas de différences significatives dans les toxicités génito-urinaires (GU) et gastro-intestinales (GI) graves à court ou à long terme. Le Dr Niazi a déclaré que l’équipe était agréablement surprise que les effets secondaires ne soient pas significativement plus prononcés avec un traitement accéléré.
Alors que la plupart des patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque peuvent bénéficier d’une radiothérapie plus courte, le Dr Niazi a expliqué que certains patients – par exemple, ceux qui ont déjà reçu un traitement de la prostate (thérapie focale), une radiothérapie pelvienne à distance pour d’autres raisons ou ceux avec une maladie intestinale inflammatoire active, entre autres raisons, ont été exclus de l’essai et doivent encore être traités avec huit semaines de radiothérapie.
Le Dr Niazi a décrit plusieurs prochaines étapes de cette recherche. Une voie consiste à réduire davantage le nombre de fractions pour les patients présentant une maladie à haut risque favorable, avec une approche connue sous le nom d ‘«ultra-hypofractionnement» qui pourrait potentiellement n’impliquer que cinq traitements. Une autre voie consiste à intensifier l’hormonothérapie pour les patients atteints d’une maladie à très haut risque. « Nous savons que la raison pour laquelle les patients meurent malheureusement de leur cancer est à cause des métastases, et la seule façon de réduire le taux de métastases est d’intensifier la thérapie systémique », a déclaré le Dr Niazi. Une dernière option consiste à étudier les biomarqueurs/altérations génétiques pour identifier les patients qui doivent être traités de manière plus ou moins agressive.
