Un essai clinique mené par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health, a abouti à la première approbation d’un traitement pour le sarcome alvéolaire avancé des parties molles (ASPS). Le médicament immunothérapeutique atezolizumab (Tecentriq) a récemment été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)(link is external) des États-Unis pour le traitement des adultes et des enfants de 2 ans et plus atteints d’ASPS qui s’est propagé à d’autres parties du corps ou ne peut pas être enlevé par chirurgie.
L’ASPS est un cancer extrêmement rare qui touche principalement les adolescents et les jeunes adultes. L’approbation était basée sur les données d’un essai de phase 2 non randomisé (NCT03141684) financé par le NCI et dirigé par le Dr Alice Chen, MD, de la Developmental Therapeutics Clinic de la Division du traitement et du diagnostic du cancer (DCTD) du NCI. Genentech, membre du groupe Roche et fabricant de l’atezolizumab, a fourni le médicament au NCI dans le cadre d’un accord coopératif de recherche et développement. Les résultats de l’étude sont en préparation pour publication.
Quarante pour cent des patients ont été traités au NIH Clinical Center de Bethesda. Notre capacité à faire venir des patients du monde entier a été un facteur clé dans la capacité de mener à bien l’étude.
James H. Doroshow, MD, directeur du DCTD
« Cette approbation aura un impact énorme sur une maladie rare qui a été particulièrement difficile à traiter », a noté le Dr Chen.
Il s’agit de la plus grande étude sur l’ASPS. Il s’agit également de la première étude menée dans le cadre du réseau d’essais cliniques de thérapeutique expérimentale financé par le NCI qui a abouti à l’approbation d’un médicament. Le réseau a permis aux spécialistes des sarcomes des centres médicaux universitaires de toute l’Amérique du Nord d’inscrire des patients à l’essai.
« Il s’agit d’une étape majeure pour les chercheurs du Experimental Therapeutics Clinical Trials Network, ainsi que pour la communauté des patients ASPS et pour la recherche sur les cancers rares », a déclaré Elad Sharon, MD, du DCTD, qui est l’un des responsables de l’étude.
C’est également la première fois que l’atezolizumab est approuvé pour les enfants. Le Dr Chen a noté que cela a été rendu possible par la participation de la branche d’oncologie pédiatrique au centre de recherche sur le cancer du NCI, qui a aidé à inscrire des enfants à l’essai.
« Cette étude est un exemple important de collaboration entre l’oncologie pédiatrique et médicale, permettant aux enfants atteints de cancers très rares d’accéder à de nouvelles thérapies efficaces », a déclaré John W. Glod, MD, Ph.D., de la Direction de l’oncologie pédiatrique. « Toute l’équipe de l’étude est reconnaissante envers les patients qui ont participé à l’étude et rendu ce travail possible.
Environ 80 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic d’ASPS chaque année. La maladie commence généralement dans les tissus mous qui relient et entourent les organes et autres tissus. Bien que la maladie se développe lentement, une fois qu’elle se propage, elle est souvent mortelle et la chimiothérapie est inefficace. Environ 50% des patients atteints d’une maladie métastatique sont toujours en vie après cinq ans. Les nouveaux traitements ciblés, y compris les médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase, n’ont pas d’efficacité durable. Récemment, cependant, les médicaments d’immunothérapie se sont révélés prometteurs en tant que thérapies possibles pour l’ASPS.
L’atezolizumab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire anti-PD-L1 qui agit en aidant le système immunitaire à réagir plus fortement au cancer. La FDA a approuvé l’atezolizumab pour le traitement des patients atteints de plusieurs types de cancer, notamment le cancer du foie, le mélanome et le cancer du poumon.
En 2020, la FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à l’atezolizumab pour traiter les patients atteints d’ASPS non résécable ou métastatique. Cette désignation signifie que l’atezolizumab, qui est destiné à traiter une maladie grave, a satisfait aux critères de la FDA pour le développement et l’examen accélérés du médicament. Plus tard cette année-là, la FDA a accordé la désignation de médicament orphelin à l’atezolizumab pour le sarcome des tissus mous en général. Ce statut incite les entreprises à développer un médicament pour les maladies rares.
L’essai de phase 2 a recruté 49 patients de diverses ethnies âgés de 2 ans et plus atteints d’ASPS métastatique, qui ont reçu une perfusion d’atezolizumab tous les 21 jours. Environ un tiers des patients ont répondu au traitement avec un certain degré de rétrécissement de la tumeur, selon l’évaluation de leur médecin. La plupart des autres patients ont présenté une maladie stable.
Après deux ans de traitement, les patients ont eu la possibilité d’arrêter le traitement et de faire une pause de traitement pouvant aller jusqu’à deux ans avec une surveillance étroite. Aucun des patients qui ont pris une pause de traitement n’a eu de progression de la maladie pendant cette période.
Des effets indésirables graves sont survenus chez 41 % des patients recevant l’atezolizumab ; ceux-ci comprenaient l’anémie, la diarrhée, les éruptions cutanées, les étourdissements, l’hyperglycémie et les douleurs aux extrémités. Cependant, aucun patient n’est sorti de l’étude en raison d’effets secondaires.
« Cette approbation représente une victoire pour les maladies rares, qui sont sous-étudiées dans les essais cliniques », a déclaré le Dr Chen. « Pour que cette approbation passe par une maladie rare et puisse avoir un impact sur la vie de ces jeunes, c’est très important. »
Les équipes de recherche mènent actuellement des essais supplémentaires avec l’atezolizumab pour les patients atteints d’ASPS, notamment en administrant le médicament en association avec d’autres thérapies.
