Pompant plus de 100 000 fois par jour, le cœur est un muscle essentiel qui est nécessaire pour fournir de l’oxygène et des nutriments à nos organes afin de maintenir une fonction corporelle saine. Malheureusement, l’insuffisance cardiaque touche environ 6,2 millions de personnes aux États-Unis et un chiffre stupéfiant de 64 millions dans le monde.
Parmi les patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque et d’un cœur anormalement épaissi, jusqu’à un sur cinq souffre d’une maladie sous-diagnostiquée, hautement évolutive et mortelle appelée cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine, ou ATTR-CM. La maladie, qui peut être héréditaire ou se développer spontanément, est définie par une accumulation de protéines transthyrétine (TTR) mal repliées dans le cœur. Ces dépôts de protéines affaiblissent le muscle cardiaque et, au fil du temps, provoquent une restriction extrême de la fonction cardiaque, conduisant à une défaillance.
Les patients atteints de la forme la plus courante d’ATTR-CM sont souvent confrontés à des erreurs de diagnostic dans les cliniques en raison d’une connaissance limitée de la maladie et de symptômes qui ressemblent à d’autres maladies cardiaques plus courantes. De plus, ils sont confrontés à une pénurie de médicaments approuvés, car le seul traitement disponible spécifiquement indiqué pour la forme la plus courante d’ATTR-CM coûte environ 225 000 $ par an et n’est pas facilement accessible.
Les enquêteurs de l’essai de phase 3 ATTRIbute-CM rapportent dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre que le nouveau médicament acoramidis s’est montré prometteur contre ATTR-CM et qu’il est sûr. Leurs données montrent qu’acoramidis atteint une stabilisation presque complète des protéines TTR, ce qui peut ralentir ou arrêter la progression de la maladie. Sur la base des données d’efficacité et de sécurité de cette étude randomisée, multicentrique et contrôlée de 30 mois, BridgeBio Pharma (Palo Alto, Californie) demande l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation chez ces patients.
Nous espérons que lorsque ce médicament recevra l’approbation de la FDA, il créera une concurrence sur le marché et fera baisser le coût de ces médicaments incroyablement coûteux. »
Daniel Judge, MD, cardiologue à l’Université médicale de Caroline du Sud, enquêteur d’ATTRIbute-CM et co-responsable du comité directeur de l’essai
Judge et sa collègue Isabella Graef, MD, de l’Université de Stanford, ont consacré des années à rechercher et à développer un nouveau traitement pour ces patients. Graef a dirigé la création du nouveau médicament ciblant les protéines mal repliées au cœur de la maladie, et Judge a depuis été fortement impliqué dans les essais cliniques de phase 2 et 3, testant le nouveau médicament dans sa clinique du MUSC. En fait, MUSC a été l’un des premiers sites au monde à recruter des patients pour l’essai de phase 3 ATTRIbute-CM.
Les enquêteurs d’ATTRIbute-CM ont découvert que l’acoramidis se lie à la protéine TTR en circulation, l’empêchant de se déposer sous forme amyloïde. Par rapport au placebo, l’acoramidis a réduit les hospitalisations pour événements cardiaques, diminué la congestion cardiaque déterminée par des analyses de sang et augmenté la distance parcourue sur six minutes.
Selon les données présentées par Judge de l’American Heart Association, le nombre de personnes nécessaires à un traitement par acoramidis pour éviter une hospitalisation cardiovasculaire en un an au cours de cette étude était de cinq. Dans l’ensemble, les événements indésirables du traitement étaient faibles et similaires dans les groupes acoramidis et placebo, ce qui indique que le médicament est sûr. Ces données sont très prometteuses pour les patients ATTR-CM et suggèrent que les acoramidis pourraient stopper la progression de la maladie et augmenter les taux de survie.
Avec plus de 20 ans de pratique de la cardiologie et spécialisé dans la recherche translationnelle ciblant les maladies cardiaques, Judge a recruté et suivi plusieurs patients impliqués dans les essais cliniques sur l’acoramidis. Lui et ses co-investigateurs ont été témoins de l’évolution du nouveau médicament grâce à des tests translationnels et ont pu constater les avantages directs pour de vrais patients souffrant d’ATTR-CM.
« Au début de ma carrière, j’ai été déçu par le manque de traitements disponibles. Je suis heureux de voir un autre essai réussi pour ATTR-CM », a déclaré Judge. « Un patient que j’ai rencontré pour la première fois en 2017 avait un pronostic de trois ans. Avance rapide jusqu’à 6,5 ans plus tard, et ce même patient, qui était l’un des premiers participants inscrits au MUSC dans l’essai de phase 2, semble aller mieux en raison aux acoramidis. »
Si la maladie peut être stabilisée, l’espoir est que le cœur puisse s’améliorer progressivement. Arrêter de manière sûre et efficace la progression de la maladie grâce à l’acoramidis pourrait améliorer la quantité et la qualité de vie des patients du monde entier souffrant d’ATTR-CM.
