Dans un article récent publié dans la revue Médicament, les chercheurs examinent les progrès dans le traitement de la migraine, en particulier la classification de la maladie et les progrès en matière d’intervention clinique et diététique visant à réduire considérablement la fréquence, la douleur et la gravité des crises. Ils mettent en évidence les progrès réalisés dans la recherche sur le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et le rôle des antagonistes du CGRP dans le traitement de la maladie. Ils révèlent en outre le rôle de régimes tels que les régimes cétogènes et à faible indice glycémique dans la gestion des maladies. Leurs résultats indiquent que les antagonistes des récepteurs CGRP, associés à des modifications du régime alimentaire et de l’activité physique, peuvent augmenter considérablement le nombre de jours mensuels sans migraine pour les patients atteints de la maladie.
Revue : Antagonisme du CGRP et régime cétogène dans le traitement de la migraine. Crédit d’image : Krakenimages.com/Shutterstock
Sommaire
Migraine – Un bref aperçu
La « migraine » fait référence à un groupe de maladies neurologiques chroniques caractérisées par des crises récurrentes de douleurs lancinantes et pulsatoires modérées à sévères d’un côté de la tête. Elle s’accompagne souvent de nausées et d’une sensibilité accrue à la lumière et au son. Elle touche le plus souvent les adolescents, même si elle a été rapportée chez certains enfants. Les personnes de plus de 50 ans courent un risque moindre de souffrir de migraines.
La migraine est plus répandue chez les femmes, affectant 12 à 14 % des sexes, contre 6 à 8 % des hommes. De plus, les femmes souffrent généralement de symptômes plus prononcés et de durées d’attaque plus longues que leurs homologues masculins. Cette maladie est généralement précédée d’une vision floue, d’une perte de contrôle moteur et de difficultés d’élocution qui, associées à ses symptômes directs, ont conduit l’Organisation mondiale de la santé (OMS) à la classer comme la septième maladie la plus invalidante au monde ou la troisième si seulement y compris les femmes.
Jusqu’à présent, aucun remède à cette maladie n’a été découvert, les interventions cliniques visant principalement à gérer la fréquence et la gravité de la maladie. Des recherches récentes ont en outre exploré les facteurs (déclencheurs) contribuant à la maladie et ont identifié cinq macrogroupes : 1. Facteurs hormonaux (en particulier chez les femmes), 2. Facteurs alimentaires, 3. Déclencheurs environnementaux, 4. Facteurs psychologiques (stress). et 5. Autres. Comprendre l’interaction entre ces facteurs et développer des interventions personnalisées visant à les gérer pourrait réduire considérablement les pertes de qualité de vie actuellement subies par les patients.
Classification et diagnostics de la migraine
Les migraines ont été initialement classées par l’International Headache Society (IHS) en 1988, ce qui représente une avancée majeure dans la gestion des maladies car elles ont permis, pour la première fois, l’utilisation de terminologies communes dans la recherche médicale et scientifique. La dernière édition, intitulée « Classification internationale des maux de tête (version bêta de l’ICHD-3e édition, appelée ICHD-3) », fait partie de la Classification internationale des maladies de l’OMS (ICD-11) depuis sa publication en 2018.
La classification conventionnelle de la migraine reconnaît plus de 300 types uniques de maux de tête, classés de manière hiérarchique en 14 groupes, chaque groupe ayant une précision diagnostique plus élevée que le précédent. Les groupes un à quatre sont utilisés pour diagnostiquer les maux de tête primaires, ayant généralement une base génétique. Les groupes 5 à 12 sont utilisés pour diagnostiquer les migraines qui surviennent comme comorbidités dans d’autres maladies. Enfin, les groupes 13 et 14 sont utilisés pour identifier les maux de tête secondaires dus à des facteurs non génétiques, tels qu’un traumatisme crânien, des troubles psychiatriques, des déséquilibres hormonaux et la toxicomanie.
Étonnamment, malgré des décennies de recherche dans le domaine, il reste un manque de tests de diagnostic clinique pour la migraine, le diagnostic se limitant au dépistage des symptômes associés à la maladie.
Interventions thérapeutiques contre les migraines
Traditionnellement, les interventions cliniques (médicaments) contre la migraine visaient à réduire la fréquence des crises via le traitement des pathologies associées à la migraine et se sont donc concentrées sur les groupes 5 à 12 de la classification mentionnée ci-dessus. Par exemple, dans le cas des migraines comme effet secondaire de maladies cardiaques préexistantes, les bêtabloquants sont utilisés pour traiter ces problèmes cardiaques en supposant que les améliorations cardiovasculaires se répercuteraient sur des résultats bénéfiques pour la migraine.
Les interventions axées sur la gestion des crises une fois qu’elles surviennent sont traitées au cas par cas en fonction de la gravité de la crise : les crises légères sont traitées avec des analgésiques (tels que l’ibuprofène), tandis que les plus graves impliquent l’utilisation d’associations d’antiémétiques et d’antiémétiques. des triptans ainsi que des liquides intraveineux pour compenser ceux perdus par les vomissements. Notamment, aucun des médicaments conventionnellement utilisés n’a été développé contre les migraines, ce qui entraîne leur faible efficacité (dans le meilleur des cas – une réduction de 50 % de la fréquence et de la gravité des crises).
Il est encourageant de constater que des recherches récentes ont identifié le rôle du récepteur du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans la pathologie de la migraine. Le CGRP appartient à une famille (B) de récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et est principalement exprimé dans les ganglions neuraux du trijumeau. La découverte de ces récepteurs et l’élucidation de leur association avec les migraines ont permis le développement rapide d’antagonistes du CGRP et, plus récemment, d’anticorps monoclonaux anti-CGRP, de nouveaux médicaments généralement injectés par voie sous-cutanée qui bloquent les récepteurs du CGRP, améliorant considérablement les résultats de la migraine.
Olcegepant a été le premier antagoniste du CGRP développé spécifiquement contre les migraines, mais étant donné son volume important, il nécessitait une administration intraveineuse fréquente. Telcagepant a ensuite été développé comme alternative orale à Olcegepant. Malheureusement, comme tous les antagonistes du CGRP qui ont suivi, ces médicaments ont eu pour effet secondaire notable de provoquer chez les patients des maux de tête plus légers de type migraine. En revanche, les avancées dans la recherche sur les anticorps monoclonaux ont permis le développement d’anticorps monoclonaux anti-CGRP, qui se sont révélés sûrs et sans effets secondaires, même en cas d’utilisation prolongée, tout en surpassant les antagonistes du CGRP en termes d’efficacité du traitement.
« Ces anticorps présentent un effet rapide. Ils peuvent rapidement apporter les bénéfices thérapeutiques escomptés, même chez les patients qui n’ont pas répondu aux traitements préventifs antérieurs ou qui utilisent simultanément des traitements préventifs oraux. Leur administration est mensuelle, ou dans certains cas trimestrielle, via injection intraveineuse sous-cutanée ou intramusculaire.
Des recherches ont montré que le traitement par anticorps monoclonaux peut entraîner une réduction de 50 % de la fréquence des migraines, une réduction substantielle de la gravité des crises et une amélioration globale de la qualité de vie des patients. Plus récemment, la bioprospection explore l’utilité des venins dérivés d’arthropodes et de serpents comme futures interventions anti-migraine, compte tenu des propriétés vasoconstrictrices et anti-inflammatoires de leurs peptides.
L’alimentation peut-elle jouer un rôle ?
La recherche a révélé une forte association entre l’alimentation et divers types de migraine, certains aliments et régimes augmentant le risque de migraine tandis que d’autres préviennent ou gèrent la maladie. Le café constitue un excellent exemple de la règle « tout avec modération » : sa consommation excessive s’est avérée avoir un effet provoquant des migraines, tandis que sa consommation contrôlée est l’une des pratiques de gestion naturelle les plus connues contre les crises.
Les aliments riches en glucides complexes, en fibres et en minéraux (en particulier le calcium et le magnésium) se sont révélés utiles dans le traitement de cette maladie, des rapports récents soulignant l’efficacité de ces aliments. Zingiber officinale (gingembre) et Cannabis sativa (cannabis) comme alternative naturelle et sans effets secondaires aux médicaments antimigraineux.
« En 1983, des chercheurs de l’Hospital for Sick Children de Londres ont rapporté les résultats de leurs observations sur 88 enfants souffrant de crises migraineuses graves et fréquentes qui avaient commencé un régime d’élimination. Parmi ces 88 enfants, 78 se sont complètement rétablis et 4 se sont améliorés de manière significative. Dans le Dans la même étude, certains enfants qui avaient également des crises ont remarqué qu’ils n’avaient plus d’épisodes de crise. Les chercheurs ont alors commencé à réintroduire divers aliments dans l’alimentation et ont constaté que ceux-ci déclenchaient la reprise des crises de migraine chez tous les enfants sauf 8. Dans des essais ultérieurs utilisant des crises déguisées aliments, la plupart des enfants sont redevenus asymptomatiques lorsque les aliments qui ont déclenché les crises ont été évités.
Bien que les aliments déclencheurs varient d’un patient à l’autre, les coupables les plus courants sont les produits laitiers, le chocolat, les œufs, la viande, le blé, les noix et certains fruits et légumes (tomates, oignons, maïs, bananes et pommes). Les boissons alcoolisées, en particulier le vin rouge, sont les déclencheurs les plus graves et les plus répandus. En revanche, les recherches menées par Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) ont révélé que les migraines des adultes peuvent être gérées via l’abstinence de sodium (< 2 400 mg/jour) et une augmentation de l’apport en calcium et en magnésium. S’appuyant sur ces travaux, des essais cliniques ont montré que des régimes tels que le régime méditerranéen, riche en aliments d’origine végétale et en graisses saines, peuvent réduire considérablement la fréquence et la durée des crises grâce à leur association avec le microbiome intestinal.
Le régime cétogène (keto) est un régime pauvre en glucides et riche en graisses initialement développé dans les années 1920 pour traiter l’épilepsie infantile, mais qui s’est révélé étonnamment bénéfique contre d’autres pathologies, notamment la migraine.
« Ce régime est sûr lorsqu’il est pratiqué sous la supervision d’un professionnel qualifié et a des effets secondaires négligeables à court et moyen terme. Bien que le régime cétogène ait été utilisé avec succès pour traiter les personnes souffrant de migraine dès 1928, ce n’est que ces dernières années que cette stratégie a été adoptée. est revenu sur le devant de la scène, d’abord avec des études de cas individuels, puis avec des études cliniques. »
Remarquablement, le régime cétogène a entraîné la disparition complète des migraines chez certains patients testés cliniquement, soulignant son utilité en tant que modification comportementale sûre contre la maladie. Malheureusement, la recherche n’a pas encore élucidé le mécanisme par lequel ce régime alimentaire modifie la pathologie de la migraine.
Conclusions
La présente revue dresse un aperçu des avancées conventionnelles et récentes dans la recherche anti-migraine. Il explore la classification de la maladie, les interventions thérapeutiques visant à gérer la maladie chronique et l’influence de l’alimentation comme déclencheur ou remède contre les migraines. Le travail met en valeur les avantages des anticorps monoclonaux anti-CGRP et des régimes tels que les régimes méditerranéens et cétogènes en tant qu’interventions sûres et efficaces qui peuvent améliorer la qualité de vie des patients et, dans certains cas, arrêter complètement la migraine.
