Un fragment d’ARN régulant le gène peut contribuer à la métastase du cancer du sein

Les scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont découvert un fragment d’ARN régulant le gène qui pourrait contribuer à la propagation de nombreux cancers du sein. Dans les expérimentations animales, les chercheurs pourraient réduire la croissance des tumeurs métastatiques avec une molécule conçue pour cibler cet ARN et déclencher sa destruction. La même stratégie, disent-ils, pourrait être utilisée pour développer un nouveau traitement du cancer du sein pour les patientes.

L’étude, dirigée par le professeur CSHL et directeur de la recherche David Spector, a été rapportée dans la revue Communications de la nature. En 2016, Spector et ses collègues ont identifié des dizaines de molécules d’ARN qui étaient plus répandues dans les cellules cancéreuses du sein que dans les cellules non cancéreuses du même type. Tous étaient de longs ARN non codants (lncRNA) – des molécules d’ARN qui ne codent pas pour les protéines et qui joueraient divers rôles régulateurs à l’intérieur des cellules. L’étude actuelle a examiné comment l’un de ces ARN 25 associés aux tumeurs mammaires (MaTAR 25) avait un impact sur le comportement des cellules cancéreuses du sein chez la souris.

Des expériences menées par Kung-Chi Chang, un étudiant diplômé du laboratoire de Spector, indiquent que la molécule contribue à la progression du cancer de plusieurs manières – stimulant la croissance des cellules ainsi que leur capacité à migrer et à envahir les tissus. Ces effets peuvent être dus à des changements dans l’activité du gène tensin1, qui, selon l’équipe, est l’une des cibles de MaTAR 25. Tensin1 aide à connecter le cytosquelette interne d’une cellule à la matrice externe qui l’entoure et est donc positionné pour influencer le mouvement d’une cellule ainsi que ses voies de régulation de la croissance.

Pour éliminer MaTAR 25, les chercheurs ont conçu un petit morceau d’acide nucléique qui reconnaît et se lie à sa séquence. Une fois liée, cette molécule, connue sous le nom d’oligonucléotide antisens, avertit une enzyme à l’intérieur des cellules de détruire l’ARNnc. Lorsque les chercheurs ont injecté cette molécule dans la circulation sanguine de souris, elle a atteint les cellules tumorales et dégradé la plupart du MaTAR 25, avec des effets dramatiques.

Lorsque nous avons fait l’histologie des tumeurs, nous avons constaté qu’elles étaient très nécrotiques, ce qui signifie qu’il y avait beaucoup de mort cellulaire après la dégradation de cet ARN. Et évidemment, c’est une découverte importante, mais tout aussi, sinon plus importante, nous avons trouvé une réduction très significative des métastases aux poumons. Donc, vous savez, cela nous a vraiment donné des données très intéressantes sur le fait que cette molécule d’ARN a un certain potentiel en tant que cible thérapeutique. « 

David L. Spector, professeur, Cold Spring Harbor Laboratory

L’équipe de Spector a découvert que des niveaux élevés d’un ARN analogue appelé LINC01271 sont associés à une maladie plus agressive dans les tumeurs du sein des patientes. Ils étudient actuellement si un oligonucléotide antisens qui cible LINC01271 peut interférer avec la croissance tumorale et les métastases dans des modèles de cancer du sein dérivés de patients.