- La maladie de Parkinson est une maladie qui affecte les nerfs du cerveau et, par conséquent, affecte le mouvement.
- Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peuvent également subir des changements cognitifs et avoir des difficultés dans leurs activités quotidiennes.
- Des recherches sont en cours sur les composantes spécifiques de la maladie de Parkinson et sur les actions qui pourraient permettre de traiter la maladie.
- Une étude a révélé que la perturbation de l'interaction entre deux protéines pourrait être la clé du blocage de la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson est une maladie complexe qui affecte la fonction nerveuse. Les chercheurs cherchent toujours à comprendre les changements cérébraux qui se produisent dans cette maladie et quelles actions pourraient empêcher ces changements de se produire.
Un domaine d'intérêt consiste à examiner les mécanismes qui contribuent à l'accumulation d'amas de protéine alpha-synucléine dans le cerveau d'une personne atteinte de la maladie de Parkinson.
Une étude publiée dans Communications naturellesont découvert que deux protéines clés, Lag3 et Aplp1, interagissent pour faciliter la toxicité de l'alpha-synucléine.
Les chercheurs ont également découvert que l’utilisation d’un anticorps anti-lag3 perturbe cette interaction protéique et aide à stopper la neurodégénérescence chez la souris.
Si les recherches futures s'alignent sur ces résultats, cela pourrait indiquer un moyen potentiel d'arrêter la progression de la maladie de Parkinson.
Sommaire
Stopper la progression de la maladie de Parkinson : une autre voie
Les chercheurs ont utilisé des souris pour examiner davantage ce qui est impliqué dans le parcours anormal de l'alpha-synucléine. Ils ont pu confirmer que deux protéines clés sont impliquées : Aplp1 et Lag3.
Ils ont découvert que l’interaction entre ces deux protéines contribue à « la liaison, l’internalisation, la transmission et la toxicité des agents pathologiques (alpha-synucléine) ». Les résultats suggèrent également que l'interaction Aplp1 et Aplp1-Lag3 contribue à la transmission de cellule à cellule de l'alpha-synucléine.
La recherche a en outre confirmé que la suppression génétique d'Aplp1 et de Lag3 a contribué à préserver les neurones dopaminergiques – des cellules cérébrales qui libèrent de la dopamine, l'hormone dont la production est altérée dans la maladie de Parkinson – et à éliminer les déficits comportementaux des fibrilles préformées par l'alpha-synucléine.
Les auteurs de l'étude Xiaobo Mao, Ph.D., Ted M. Dawson et Valina L. Dawson ont résumé ainsi certaines des principales conclusions de l'étude :
« (Notre équipe) de Johns Hopkins a découvert que deux protéines, appelées Aplp1 et Lag3, jouent un rôle important dans la propagation de la maladie de Parkinson dans le cerveau. Ces protéines interagissent les unes avec les autres et permettent à des amas nocifs d’une autre protéine appelée alpha-synucléine de pénétrer et de tuer les cellules cérébrales saines. Les amas d'alpha-synucléine sont une caractéristique de la maladie de Parkinson et sont responsables de la perte progressive des neurones producteurs de dopamine, entraînant des troubles du mouvement et des troubles cognitifs.
Avec ces données à l’esprit, l’étape suivante consistait à examiner comment l’arrêt de l’interaction entre Aplp1 et Lag3 pourrait aider à résoudre les problèmes d’alpha-synucléine et potentiellement arrêter la neurodégénérescence.
Les chercheurs ont étudié comment l’utilisation de l’anticorps Lag3 410C9 pourrait aider. Ils ont découvert que cet anticorps était capable de perturber l’interaction Aplp1-Lag-3. Cela a permis de prévenir la pathogenèse et la transmission de l'alpha-synucléine, ce qui, à son tour, a contribué à prévenir la neurodégénérescence et les déficits comportementaux.
Réutiliser un médicament anticancéreux pour le traitement de la maladie de Parkinson ?
Les données ont des implications cliniques spécifiques puisqu’un médicament anticancéreux approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) cible déjà Lag3.
« La découverte passionnante est que Lag3 est déjà la cible d'un médicament anticancéreux approuvé par la FDA, appelé
« En bloquant l'interaction entre Aplp1 et Lag3, (nous) avons découvert que l'anticorps anti-Lag3 pouvait empêcher la propagation des amas d'alpha-synucléine dans des modèles murins de la maladie de Parkinson. Cela suggère que la réutilisation de ce médicament approuvé par la FDA pourrait potentiellement ralentir ou arrêter la progression de la maladie de Parkinson chez l'homme », ont-ils expliqué.
De futurs tests pourraient examiner comment le nivolumab/relatlimab pourrait bénéficier aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Des essais sur l'homme pour confirmer les résultats
Cette recherche présente certaines limites clés, principalement dans la mesure où tester quelque chose chez la souris diffère de tester quelque chose chez l'homme.
Les chercheurs étaient également limités par la nature de leur travail spécifique, les procédures qu'ils utilisaient et l'efficacité du type de souris qu'ils utilisaient dans cette recherche.
Les auteurs de l'étude reconnaissent également qu'Aplp1 pourrait favoriser l'action de Lag3 par autre chose qu'une interaction directe, des recherches supplémentaires sont donc nécessaires dans ce domaine. Ils souhaitent également examiner davantage le rôle physiologique d’Aplp1 et de Lag 3 et la manière dont ces protéines peuvent fonctionner avec d’autres types de cellules.
Il existe des opportunités de recherche future dans ce domaine, qui pourraient à terme conduire à de meilleurs résultats pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les auteurs de l’étude ont noté les étapes suivantes de la poursuite des recherches :
« Les prochaines étapes consisteraient à mener des essais cliniques avec l'anticorps anti-Lag3 sur des modèles murins des maladies de Parkinson et d'Alzheimer afin d'évaluer davantage son efficacité et sa sécurité. En cas de succès, des essais cliniques sur l'homme suivraient pour évaluer le potentiel du médicament en tant que traitement de ces maladies neurodégénératives. De plus, (nous) prévoyons d’étudier en premier lieu les moyens d’empêcher les cellules cérébrales malsaines de libérer des amas d’alpha-synucléine pathogènes, ce qui pourrait compléter l’approche consistant à bloquer leur propagation et leur absorption par les cellules saines.
Comment la maladie de Parkinson affecte la santé
Ces corps de Lewy sont des amas de protéines alpha-synucléine qui s’accumulent à l’intérieur des cellules cérébrales. Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peuvent éprouver des difficultés de mouvement telles que des tremblements, un déséquilibre et des changements de démarche. Ils peuvent également avoir du mal à se souvenir de certaines choses ou à y prêter attention.
Actuellement, la maladie de Parkinson ne meurt pas sans remède, le traitement se concentre donc largement sur le soulagement des symptômes. Cela peut inclure une thérapie pour aider au mouvement et à la parole, des changements alimentaires et l'utilisation de médicaments pour aider à résoudre les difficultés de mouvement.
Daniel Truong, MD, neurologue et directeur médical du Truong Neuroscience Institute du MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, qui n'a pas participé à la récente étude, a expliqué un peu plus sur la manière dont la maladie de Parkinson affecte le corps.
« La maladie de Parkinson affecte les gens de différentes manières. La maladie présente des symptômes moteurs et non moteurs comme nous le savons actuellement. Les symptômes moteurs provoquent des tremblements, une rigidité, une bradykinésie (lenteur des mouvements) et des chutes. Ces symptômes peuvent gravement affecter les activités quotidiennes et l’autonomie. Les chutes sont le plus souvent la cause du décès », a-t-il déclaré. Actualités médicales aujourd'hui.
« Les symptômes non moteurs provoquent un déclin cognitif, des troubles de l'humeur (tels que la dépression et l'anxiété), des troubles du sommeil et un dysfonctionnement autonome (par exemple, constipation, problèmes urinaires). Ces symptômes entraînent une diminution de la qualité de vie (et) une dépendance accrue à l'égard des soignants, entraînant des problèmes émotionnels et financiers pour le patient et sa famille. Il s’agit d’une maladie évolutive dont les symptômes s’aggravent avec le temps. Cela entraîne un stress émotionnel et psychologique important tant pour les patients que pour leurs soignants.
–Daniel Truong, MD