Les chercheurs ont déterminé que le traitement de patients atteints d'une forme avancée de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) avec la lévodopa, un médicament sûr et facilement disponible couramment utilisé pour traiter la maladie de Parkinson, stabilisait et améliorait leur vision. Il a réduit le nombre de traitements nécessaires pour maintenir la vision et, à ce titre, réduira potentiellement le fardeau du traitement de la maladie, financièrement et autrement. Leurs découvertes apparaissent dans le Journal américain de médecine, publié par Elsevier.
Plus de 15% de la population américaine de plus de 70 ans est atteinte de DMLA, une cause fréquente de cécité dans les pays développés. La DMLA néovasculaire (nAMD) est caractérisée par la croissance anormale de nouveaux vaisseaux sanguins, déclenchée par le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui peut provoquer une fuite de liquide et de sang dans l'espace sous-rétinien de l'œil. Alors que la nAMD ne représente que 10 à 15% de tous les cas de DMLA, elle est responsable de 90% de la perte de vision attribuée à la maladie. Le traitement standard nécessite des injections fréquentes d'agents pour bloquer le VEGF. Bien qu'efficaces, les injections sont coûteuses et douloureuses.
Des recherches antérieures ont révélé que les patients traités par la lévodopa pour des troubles du mouvement tels que la maladie de Parkinson étaient significativement moins susceptibles de développer un type de DMLA. Le chercheur principal Robert W. Snyder, MD, PhD, Département de génie biomédical, Université de l'Arizona, Tucson et Snyder Biomedical Corporation, Tucson, AZ, États-Unis, a expliqué: «La lévodopa a un récepteur (GPR143) exprimé de manière sélective sur les cellules pigmentées. Ce récepteur peut contribuer à la santé et à la survie de la rétine, ce qui a conduit au développement de notre hypothèse selon laquelle il pourrait prévenir ou traiter la DMLA. «
Les chercheurs ont développé deux études de validation de principe pour tester si la lévodopa améliore l'acuité visuelle et les changements anatomiques causés par la nAMD. Ils ont également évalué l'innocuité et la tolérabilité du médicament dans le traitement de la nAMD et si le traitement réduisait ou retardait le besoin d'un traitement anti-VEGF.
Dans la première étude, 20 patients nouvellement diagnostiqués avec nAMD qui n'avaient jamais eu de traitement VEGF ont reçu une petite dose quotidienne de lévodopa pendant un mois et ont été évalués chaque semaine par leur spécialiste de la rétine référent, qui a déterminé si un traitement anti-VEGF était nécessaire. Dans la seconde partie de l'étude, les patients ayant terminé la première étude et un second groupe de 14 patients ayant reçu un traitement anti-VEGF pendant au moins trois mois avant l'étude ont reçu des doses croissantes de lévodopa pour tester la tolérance et l'efficacité du médicament. Les patients ont continué à être évalués mensuellement par leur spécialiste de la rétine référent.
Cet essai a démontré pour la première fois que la lévodopa est une thérapie par injection anti-VEGF sûre, bien tolérée et retardée tout en améliorant les résultats visuels. Au cours du premier mois, le liquide rétinien a diminué de 29%. Après six mois, la diminution du liquide rétinien s'est maintenue et l'acuité visuelle moyenne s'est améliorée, ce qui a permis aux patients du premier et du deuxième groupe de lire une ligne supplémentaire sur le diagramme de l'œil. C'est l'équivalent d'une amélioration de 20/40 à 20/32. Les effets secondaires étaient limités.
Les enquêteurs ont noté que la lévodopa peut être peu probable en tant que traitement autonome chez les patients atteints de nAMD nouvellement diagnostiquée, car 11 des patients avaient besoin d'injections anti-VEGF. Cependant, ils nécessitaient moins que les traitements mensuels standard, et dans le deuxième groupe, les injections mensuelles d'anti-VEGF ont diminué de 52%.
Selon le Dr Snyder, bien que cette étude de preuve de concept limitée comprenne une petite taille d'échantillon et une diversité de patients limitée, ses résultats suggèrent une efficacité et soutiennent le ciblage du récepteur GPR13 avec la lévodopa pour le traitement de la nAMD dans les études futures.
Le concept est né il y a 20 ans lorsque le Dr Snyder a commencé à travailler avec le co-chercheur Brian S. McKay, qui avait développé des techniques de culture et d'examen des cellules pigmentaires endothéliales rétiniennes.
Nous avions un fort désir d'avoir un impact sur la DMLA, et j'avais la forte idée que le Dr McKay pourrait apporter une contribution significative. Bien que ce soit loin d'être terminé, je suis heureux de dire que 20 ans plus tard, nous avons tous persévéré, et je pense que l'histoire du GPR143 / lévodopa aura un impact significatif sur notre traitement et notre prévention de la DMLA. «
Dr Robert W. Snyder, Département de génie biomédical, Université de l'Arizona, Tucson, et Snyder Biomedical Corporation
La source:
Référence du journal:
Figueroa, A.G., et coll. (2020) La lévodopa affecte positivement la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge. Journal américain de médecine. doi.org/10.1016/j.amjmed.2020.05.038.
