Un médicament contre le diabète largement prescrit pourrait saboter l’une des stratégies les plus fiables pour prévenir la maladie : l’exercice.
C'est la conclusion d'une étude menée par Rutgers et publiée dans Le Journal d'endocrinologie clinique et du métabolismequi a révélé que la metformine atténue les améliorations critiques de la fonction des vaisseaux sanguins, de la forme physique et du contrôle de la glycémie qui résultent normalement de l'entraînement.
Depuis 2006, il est conseillé aux médecins de dire aux patients présentant une glycémie élevée de prendre de la metformine lorsqu'ils font de l'exercice. Ensemble, deux thérapies éprouvées devraient donner de meilleurs résultats, ont-ils estimé. Mais les chercheurs de Rutgers ont déclaré que les calculs ne concordaient pas.
La plupart des prestataires de soins de santé supposent qu’un plus un égale deux. Le problème est que la plupart des preuves montrent que la metformine atténue les bienfaits de l’exercice. »
Steven Malin, professeur au Département de kinésiologie et de santé, École des arts et des sciences et auteur principal de l'étude
Pour tester la théorie, l'équipe de Malin a recruté 72 adultes présentant un risque de syndrome métabolique. Le syndrome est considéré comme un ensemble de pathologies qui augmentent le risque de diabète et de maladies cardiaques. Ils ont divisé les participants à l'essai en quatre groupes : les personnes effectuant des exercices de haute intensité tout en prenant un placebo ; exercice de haute intensité avec metformine ; exercice de faible intensité avec placebo ; et exercice de faible intensité avec metformine.
Pendant 16 semaines, les chercheurs ont suivi les changements dans la fonction des vaisseaux sanguins sous stimulation par l'insuline, un processus qui aide les vaisseaux à se dilater et à fournir de l'oxygène, des hormones et des nutriments après les repas.
Les résultats étaient clairs : l’exercice seul améliorait la sensibilité vasculaire à l’insuline, ce qui signifie que les vaisseaux sanguins répondaient mieux à l’insuline et permettaient un flux sanguin plus important vers les muscles. Cela est important car la capacité de l'insuline à ouvrir les vaisseaux sanguins aide à évacuer le glucose de la circulation sanguine vers les tissus, réduisant ainsi la glycémie après les repas.
Mais lorsque la metformine a été ajoutée, les améliorations ont diminué. Le médicament a également diminué les gains de capacité aérobique et réduit les effets positifs sur l’inflammation et la glycémie à jeun.
« La fonction des vaisseaux sanguins s'est améliorée grâce à l'entraînement physique, quelle que soit l'intensité », a déclaré Malin. « La metformine a émoussé cette observation, suggérant qu'un type d'intensité d'exercice n'est pas non plus meilleur avec le médicament pour la santé des vaisseaux sanguins. »
C’est important car l’exercice est censé réduire la glycémie et améliorer la fonction physique, objectifs cruciaux du traitement du diabète. Si la metformine interfère avec ces bienfaits, les patients risquent de ne pas bénéficier de la protection qu’ils attendent pour réduire le risque de maladie.
« Si vous faites de l'exercice et prenez de la metformine et que votre glycémie ne baisse pas, c'est un problème », a déclaré Malin. « Les personnes prenant de la metformine n'ont pas non plus gagné en forme. Cela signifie que leur fonction physique ne s'améliore pas et cela pourrait présenter un risque pour la santé à long terme. »
Les implications vont au-delà des mesures en laboratoire. Les gains de forme physique se traduisent en énergie pour la vie quotidienne. Cela comprend des activités telles que monter les escaliers, jouer avec les enfants et rester actif avec des amis. Si ces améliorations stagnent, la qualité de vie en souffre, a déclaré Malin.
Ces résultats ne signifient pas que les gens devraient arrêter de prendre de la metformine ou de faire de l'exercice, a déclaré Malin. Au contraire, cela soulève des questions urgentes pour les médecins sur la manière dont les deux traitements peuvent être combinés et sur la nécessité d’une surveillance étroite. Malin espère que les recherches futures découvriront des stratégies qui préservent les avantages des deux.
Pourquoi la metformine atténue-t-elle les bienfaits de l'exercice ? La réponse n'est pas claire mais pourrait résider dans le mécanisme d'action du médicament, a déclaré Malin. La metformine agit en partie en bloquant certaines parties des mitochondries, ce qui réduit le stress oxydatif et améliore le contrôle de la glycémie. Mais cette même inhibition peut interférer avec les adaptations cellulaires déclenchées par l’exercice, notamment l’amélioration de la fonction mitochondriale et de la capacité aérobie. En d’autres termes, le processus même qui rend la metformine efficace peut bloquer la capacité du corps à répondre pleinement à l’entraînement physique.
Des recherches antérieures ont laissé entendre des effets similaires, mais cet essai est parmi les premiers à examiner la sensibilité vasculaire à l'insuline, qui est un facteur clé contrôlant la régulation du glucose et la santé cardiovasculaire, a déclaré Malin. En montrant que la metformine peut atténuer les améliorations à la fois dans les grosses artères et dans les minuscules capillaires, quelle que soit l'intensité de l'exercice, l'étude souligne la complexité de la combinaison de tels traitements.
Les enjeux sont élevés, a déclaré Malin. Le diabète de type 2 touche près de 35 millions de personnes aux États-Unis, et les stratégies de prévention reposent souvent sur des changements de mode de vie associés à des médicaments. Si ces stratégies ne fonctionnent pas comme prévu, les patients pourraient être confrontés à des risques plus importants à l’avenir.
« Nous devons trouver la meilleure façon de recommander l'exercice avec la metformine », a déclaré Malin. « Nous devons également considérer la façon dont d'autres médicaments interagissent avec l'exercice afin d'élaborer de meilleures lignes directrices à l'intention des médecins afin d'aider les gens à réduire le risque de maladie chronique. »
Parmi les autres chercheurs de Rutgers participant à l'étude figurent : Sue Shapses, professeur au Département des sciences de la nutrition de l'École des sciences environnementales et biologiques ; Andrew Gow, professeur de pharmacologie et de toxicologie à l'École de pharmacie Ernest Mario ; Ankit Shah, professeur adjoint au département de médecine de la faculté de médecine Robert Wood Johnson ; Tristan Ragland, ancien boursier postdoctoral au Département de kinésiologie et de santé; Emily Heiston, scientifique du projet et coordinatrice clinique au Laboratoire de métabolisme appliqué et de physiologie ; et Daniel Battillo, ancien doctorant au Département de kinésiologie et santé.
