Un médicament d'immunothérapie pourrait aider à « guérir » le cancer colorectal avancé sans chirurgie

Focus sur le cancer colorectal de stades 2 et 3

Pour cette étude, les chercheurs ont recruté 32 participants avec étape deux ou étape trois Cancer colorectal déficient en MMR/MSI élevé.

« Une fois qu'un cancer est établi dans le corps d'une personne, il peut déjà se propager à d'autres parties du corps (stade 4) et même s'il est détecté tôt (stades 1 à 3), il existe toujours un risque de récidive de la maladie par la suite », a déclaré Kai- Keen Shiu, FRCP, PhD, oncologue médical consultant à l'University College London Hospitals NHS Foundation Trust, professeur associé honoraire à l'University College London Cancer Institute et chercheur en chef de cet essai clinique, a expliqué à Médical Nouveau aujourd'hui.

« Bien que nous puissions utiliser (a) un traitement traditionnel non ciblé comme la chimiothérapie et la radiothérapie et certaines thérapies ciblées pour prolonger la vie, il devient généralement incurable et la plupart des patients finiront par mourir de ce cancer en devenant résistants à ces traitements », a poursuivi Shiu.

« Nous souhaitons donc proposer des médicaments « plus intelligents » tels que l'immunothérapie, qui s'est révélée particulièrement efficace dans le traitement des patients atteints de cancers de l'intestin dMMR déficients au stade 4, et qui constitue désormais le traitement préféré par rapport à la chimiothérapie, car nous pouvons induire une rémission dans environ un tiers des cas. des patients qui sont vivants et en bonne santé cinq ans plus tard, plutôt que 10 % ou moins », a-t-il ajouté.

Pourquoi le pembrolizumab ?

L'essai clinique de phase II NEOPRISM-CRC s'est concentré sur le médicament d'immunothérapie pembrolizumab, vendu sous la marque Keytruda.

En juin 2020, la FDA américaine approuvé l'utilisation du pembrolizumab pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal MSI-H ou dMMR non résécable ou métastatique.

« La plupart des cellules cancéreuses semblent capables d'échapper au système immunitaire normal des patients et de continuer à croître et à se propager », a détaillé Shiu.

« Le pembrolizumab régule/stimule positivement le système immunitaire du patient, y compris Cellules T qui sont déjà efficaces pour tuer les virus et les tissus endommagés étrangers au corps. En intensifiant leur activité, ils sont suffisamment puissants pour reconnaître que les cellules cancéreuses ne sont pas « elles-mêmes » et les éliminer.
— Kai-Keen Shiu, FRCP, Ph.D.

« Le système immunitaire est très puissant car il est durable et possède, dans une certaine mesure, une « mémoire » pour protéger le corps contre la récurrence du cancer – au-delà de la durée du traitement qui peut être aussi courte que quelques semaines/mois/années et très tolérable. en termes d’effets secondaires », a-t-il poursuivi.

« Cela diffère de la chimiothérapie ou de la radiothérapie qui, bien que tuant les cellules cancéreuses à croissance rapide, ne sont pas ciblées et ont de nombreux effets secondaires, de sorte que les patients ne peuvent généralement suivre qu'un traitement court pendant quelques mois à la fois », a-t-il déclaré. dit.

50 %+ prenant du pembrolizumab avant la chirurgie, sans cancer par la suite

Shiu et son équipe ont administré trois cycles de pembrolizumab, au cours desquels une dose de pembrolizumab était administrée toutes les trois semaines, aux participants de l'étude avant leur intervention chirurgicale, au lieu du traitement standard de la chirurgie et de la chimiothérapie.

Les chercheurs ont découvert que plus de 50 % des participants traités par pembrolizumab avant l’intervention chirurgicale ne présentaient aucun signe de cancer après l’opération. Les scientifiques ont comparé ces résultats à des études précédentes montrant que seulement 4 % des participants traités par chimiothérapie avant la chirurgie n’avaient plus de cancer après la chirurgie.

« Lorsque nous pratiquons une chirurgie traditionnelle pour le CCR dMMR à un stade précoce et que nous supprimons le cancer entier et ses ganglions lymphatiques associés, nous administrons ensuite pendant trois à six mois deux médicaments – FOLFOX ou CAPOX chimiothérapie – nous pensons qu'environ 20 à 30 % de ces patients rechuteront encore avec une maladie métastatique dans les trois ans suivant la chirurgie, donc (ils) ne sont plus « guérissables » », a déclaré Shiu.

« Guérir » le futur cancer dès le départ

« Si nous envisageons une autre approche consistant à administrer une immunothérapie avant la chirurgie pour réduire le cancer de manière significative, voire complètement, – appelée réponse pathologique complète – nous éliminons également toutes les cellules cancéreuses microscopiques de la circulation sanguine ou du système lymphatique qui auraient (été) cause future de rechute. Ainsi, nous les guérissons potentiellement « d’emblée » et évitons également toute nécessité d’une chimiothérapie standard postopératoire.
— Kai-Keen Shiu, FRCP, Ph.D.

Avec ces résultats prometteurs, Shiu a déclaré qu’ils avaient désormais deux objectifs principaux pour poursuivre leurs recherches.

« Premièrement, recruter davantage de patients pour atteindre un total d'environ 70 à 80 afin que nous puissions générer suffisamment de données et être sûrs que le taux de survie aux rechutes à trois ans est « vrai » et devient le critère d'évaluation principal. C'est beaucoup plus significatif pour les patients et les médecins, car nous ne voulons pas seulement réduire le cancer, mais voir si cela signifie qu'il ne reviendra jamais au cours de la vie du patient », a-t-il expliqué.

« Deuxièmement, nous avons intégré de nombreux objectifs translationnels dans l'essai pour en savoir plus sur la biologie des cancers dMMR et le fonctionnement de l'immunothérapie, y compris pour l'avenir, comment sélectionner les patients qui auront besoin de plus ou moins d'immunothérapie pour obtenir une rémission à long terme ou, espérons-le, guérir », « , a ajouté Shiu.

Un suivi à long terme est nécessaire

Après avoir examiné cette étude, Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, a déclaré MNT il a trouvé l'étude très intéressante car c'est la première fois que l'immunothérapie est étudiée dans ces stades du cancer du côlon administrée avant la chirurgie.

« Il est bien connu que l'immunothérapie administrée à des patients atteints d'un cancer du côlon avancé présentant une forte instabilité des microsatellites a une réponse allant jusqu'à 80 à 90 %. C'est donc la première fois qu'elle est étudiée chez des personnes qui subissent généralement une opération, puis après l'opération. et l'évaluation des ganglions lymphatiques, on détermine s'il faut ou non recevoir une chimiothérapie », a poursuivi Bilchik.

« Et cette étude montre qu'un pourcentage élevé de patients à ce stade précoce – nous parlons donc du stade deux ou trois – qui reçoivent une immunothérapie avant la chirurgie, 50 % d'entre eux n'avaient aucune tumeur dans l'échantillon, ce qui rend l'étude très intéressante. roman et provocateur.
— Anton Bilchik, MD, PhD

MNT s'est également entretenu avec Glenn S. Parker, MD, FACS, FASCRS, vice-président de la chirurgie et chef de la division de chirurgie du côlon et rectale au Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center dans le New Jersey, qui a déclaré que ces résultats prometteurs de l'immunothérapie ne peuvent pas être traduit pour traiter tous les cancers du côlon et un suivi à long terme est nécessaire pour évaluer la durée de la réponse.

« Cependant, à mesure que de nouveaux médicaments destinés à la chimiothérapie et à l'immunothérapie seront développés à l'horizon, des essais cliniques supplémentaires continueront à jouer un rôle dans le profil génétique moléculaire de chaque patient, de ses tumeurs et d'une médecine de plus grande précision à l'avenir », a déclaré Parker.