Une étude internationale approfondie menée par le professeur Illana Gozes du Département de génétique moléculaire humaine et de biochimie de l'Université de Tel Aviv a révélé des dépôts de la protéine tau généralement trouvés chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer dans des tissus prélevés dans le cerveau post-mortem d'un enfant autiste de 7 ans.
L'enfant souffrait du syndrome ADNP, une mutation qui provoque une carence / dysfonctionnement de la protéine ADNP essentielle au développement cérébral. À la lumière de ces résultats, les chercheurs ont testé un médicament expérimental appelé NAP, développé à l'origine pour la maladie d'Alzheimer, sur des cellules nerveuses dans un modèle de syndrome ADNP avec la mutation qui induisait des symptômes de type Alzheimer. L'expérience a été un succès, les cellules nerveuses endommagées retournant à un fonctionnement normal.
L'étude a été menée en étroite collaboration avec des chercheurs de la Blavatnik School of Computer Science de la TAU, du Sheba Medical Center et de diverses institutions de recherche à travers l'Europe, y compris l'institut de biotechnologie BIOCEV en République tchèque, l'Université Aristote de Thessalonique en Grèce, l'Université d'Anvers en Belgique et le Centre hospitalier universitaire de Zagreb, Croatie. L'étude a été publiée le 13 juillet dans la revue Psychiatrie translationnelle.
Le professeur Gozes explique que l'étude actuelle est basée sur des tissus prélevés dans le cerveau d'un garçon de 7 ans atteint du syndrome ADNP décédé en Croatie. «Lorsque nous avons comparé les tissus cérébraux du syndrome ADNP post-mortem aux tissus du cerveau d'un jeune sans syndrome ADNP, nous avons trouvé des dépôts de protéine tau chez l'enfant ADNP, une pathologie qui caractérise la maladie d'Alzheimer», explique le professeur Gozes.
Les chercheurs ont ensuite «traité» des cellules nerveuses endommagées portant une mutation ADNP similaire à la mutation de l'enfant décédé avec un candidat médicament appelé NAP. NAP a été développé dans le laboratoire du professeur Gozes et était à l'origine destiné à être utilisé pour aider à traiter la maladie d'Alzheimer. «Le NAP est en fait un court fragment actif de la protéine ADNP normale», explique le professeur Gozes. «Lorsque nous avons ajouté du NAP aux cellules nerveuses porteuses d'une mutation ADNP, la protéine tau s'est liée correctement au squelette des cellules nerveuses et les cellules sont revenues à un fonctionnement normal.
Le fait que le traitement NAP ait réussi à restaurer la fonction normale de modèles de cellules de type neuronal avec un ADNP altéré laisse espérer qu'il pourrait être utilisé comme remède contre le syndrome ADNP et ses graves implications, y compris l'autisme. De plus, comme d'autres troubles génétiques liés à l'autisme sont caractérisés par des pathologies tau dans le cerveau, nous espérons que ceux qui souffrent de ces syndromes pourront également bénéficier d'un traitement NAP à l'avenir. «
Prof. Illana Gozes, Département de génétique moléculaire humaine et de biochimie, Université de Tel Aviv
NAP (également appelé CP201) a été classé comme «médicament orphelin» par la Food and Drug Administration américaine et est actuellement en phase de préparation d'un essai clinique chez des enfants atteints du syndrome ADNP par la société Coronis Neurosciences.
Dans une autre phase de l'étude, les chercheurs ont cherché à élargir leur compréhension des effets de la mutation à l'origine du syndrome ADNP. Pour ce faire, ils ont extrait le matériel génétique ARNm (ARN messager) des tissus de l'enfant décédé et ont réalisé une analyse d'expression d'environ 40 protéines chez le même enfant, codées par l'ARNm. Un séquençage génétique complet a également été effectué pour déterminer l'expression des protéines dans les globules blancs prélevés sur trois autres enfants atteints du syndrome ADNP.
Une étude approfondie a été menée sur l'ensemble des données obtenues dans le séquençage génétique à l'aide d'outils informatiques avancés de bioinformatique. Les données ont été comparées à des bases de données en ligne de données d'expression de protéines d'individus sains, révélant une variété de caractéristiques communes aux enfants atteints du syndrome mais très différentes de l'apparence normale de ces protéines.
Le professeur Gozes conclut que «l’importance de ces résultats est que la mutation qui cause le syndrome ADNP endommage un large éventail de protéines essentielles, dont certaines se lient à la protéine tau, entre autres, et altèrent également sa fonction. effets pathologiques dans le cerveau et d'autres tissus des enfants atteints du syndrome ADNP, dont l'un est la formation de dépôts de tau, connus pour être une caractéristique de la maladie d'Alzheimer.
<< Les connaissances vastes et approfondies que nous avons accumulées grâce à la présente étude ouvrent la porte à de nouvelles recherches approfondies et diversifiées. Nous espérons et croyons que nous parviendrons à terme à mettre au point un médicament ou des médicaments qui aideront les enfants autistes résultant de mutations génétiques. "
La source:
American Friends of Tel Aviv University
Référence du journal:
Grigg, moi, et coll. (2020) Tauopathie dans le jeune cerveau autiste: nouveau biomarqueur et cible thérapeutique. Psychiatrie translationnelle. doi.org/10.1038/s41398-020-00904-4.
