Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) touche des millions de personnes chaque année, principalement des survivants et des témoins d’événements terrifiants ou choquants, tels que des guerres, des agressions ou des catastrophes. Parce que les traitements existants ne fonctionnent pas pour tout le monde, de nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence. Aujourd’hui, les scientifiques rapportent les résultats et les données de suivi d’un essai clinique de phase 3 d’un médicament psychédélique, la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), connue dans la rue sous le nom d’« ecstasy » ou de « molly », associée à une psychothérapie pour le traitement de SSPT. Leurs données préliminaires suggèrent que la thérapie fonctionne même chez les patients difficiles à traiter, tels que ceux souffrant de troubles liés à la consommation de drogues ou d’alcool.
Les chercheurs présenteront leurs résultats aujourd’hui lors de la réunion de printemps de l’American Chemical Society (ACS). ACS Spring 2022 est une réunion hybride qui se tiendra virtuellement et en personne du 20 au 24 mars, avec un accès à la demande disponible du 21 mars au 8 avril. La réunion propose plus de 12 000 présentations sur un large éventail de sujets scientifiques.
Récemment, il y a eu un regain d’intérêt et de recherche sur l’utilisation de drogues psychédéliques, telles que la mescaline, la psilocine et la MDMA, pour le traitement des troubles psychiatriques. Cependant, l’idée que de tels composés pourraient améliorer la psychothérapie n’est pas nouvelle, dit Jennifer Mitchell, Ph.D., chercheuse principale du projet, qui présente les travaux lors de la réunion. À partir des années 1970, certains psychiatres ont utilisé la MDMA pour améliorer la psychothérapie, malgré l’absence d’essais cliniques formels ou d’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
« La MDMA est vraiment intéressante car c’est un empathogène », explique Mitchell, qui est à l’Université de Californie à San Francisco. « Cela provoque la libération d’ocytocine dans le cerveau, ce qui crée des sentiments de confiance et de proximité qui peuvent vraiment aider dans un cadre thérapeutique. » De plus, des études sur des animaux indiquent que la MDMA peut aider à « reconsolider » ou à traiter les souvenirs de peur dans une zone du cerveau appelée l’amygdale. Malgré le peu d’adeptes de la drogue dans la communauté psychiatrique, sa popularité croissante en tant que drogue de rue – ; suivi de rapports de surdoses et de décès – ; a incité la FDA à rendre la MDMA illégale aux États-Unis en 1985.
Mitchell et ses collègues se sont demandé si la MDMA pouvait augmenter l’efficacité de la psychothérapie pour le traitement du SSPT, une condition débilitante caractérisée par l’amnésie, des flashbacks et des cauchemars liés à un événement traumatique. Les personnes atteintes de SSPT ont des risques plus élevés de dépression, d’anxiété, de troubles liés à l’utilisation de substances et de suicide. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les traitements de première ligne pour le trouble, ne sont efficaces que chez environ la moitié des patients, dit Mitchell. Et de nombreuses personnes atteintes de SSPT ne réagissent pas ou arrêtent de suivre des séances de psychothérapie.
Ainsi, l’équipe a recruté 90 personnes atteintes de SSPT sévère dans la première étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la thérapie assistée par la MDMA pour le traitement de ce trouble. Dans des études de phase 2 antérieures, les chercheurs avaient déterminé la dose orale optimale de MDMA, qui consistait en une dose complète, suivie d’une demi-dose une heure plus tard. Dans l’essai de phase 3, les participants ont assisté à une séance de thérapie de 8 heures après la demi-dose. Ce processus a été répété deux fois, à un mois d’intervalle à chaque fois, en plus de la thérapie hebdomadaire.
Deux mois après la dernière séance, environ les deux tiers des personnes ayant reçu une thérapie assistée par la MDMA ne répondaient plus aux critères de diagnostic du SSPT, contre un tiers de celles ayant reçu un placebo plus une thérapie. Les effets secondaires de la MDMA, tels que le serrement de la mâchoire et les nausées, étaient minimes et il n’y avait aucun signe de dépendance. « La taille de l’effet de la thérapie assistée par la MDMA est meilleure que celle des ISRS qui ont été étudiés, ce qui suggère que la MDMA est une bien meilleure thérapeutique pour le SSPT », a déclaré Mitchell.
L’équipe recrute actuellement des participants pour un deuxième essai de phase 3, et si tout se passe bien, ils prévoient que la thérapie assistée par la MDMA pour le SSPT pourrait être approuvée par la FDA dès 2023. Les chercheurs ont également récemment terminé une étude sur la question de savoir si la MDMA- la thérapie assistée est tout aussi efficace dans certains sous-groupes qui résistent au traitement traditionnel du SSPT, comme ceux qui souffrent de troubles liés à la consommation de drogues ou d’alcool. « Il semble définitivement être tout aussi efficace chez les personnes qui sont généralement considérées comme résistantes au traitement, nous sommes donc très heureux de penser que la thérapie assistée par la MDMA sera une thérapeutique efficace dans cette population difficile à atteindre », a déclaré Mitchell.
Pour savoir combien de temps le traitement pourrait durer, les chercheurs analysent maintenant les données à long terme de l’essai de phase 3. « Les gens de l’essai de phase 2 se sont améliorés pendant des années », a déclaré Mitchell. « Ils semblaient avoir une nouvelle perspective sur la vie et s’engager davantage. Au fur et à mesure que leurs compétences sociales se développaient, ils étaient plus heureux avec le temps. » Cependant, elle note que les personnes participant à l’essai de phase 3 présentaient des symptômes de SSPT plus graves, de sorte que leur traitement pourrait ne pas être aussi durable.
Malgré ces résultats prometteurs, Mitchell souligne que les personnes atteintes de SSPT ne devraient pas essayer de s’auto-médicamenter avec de la MDMA.
Si la MDMA est dépénalisée, cela ne signifie pas qu’elle est sans danger. Cela peut être un outil très puissant, mais il doit avoir la bonne dose dans le bon contexte avec le bon système de soutien. »
Jennifer Mitchell, Ph.D., chercheuse principale du projet
