- L’arthrose est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde – une maladie débilitante qui limite les mouvements et provoque des douleurs dans les articulations des genoux, des hanches et des mains.
- L’arthrose des mains touche des millions de personnes et est beaucoup plus fréquente chez les femmes que chez les hommes.
- De nouvelles recherches ont proposé la mécanoinflammation comme principal moteur de l’arthrose de la main et identifié l’importance de l’acide rétinoïque dans son développement.
- L’équipe de recherche a montré que le médicament talarozole augmentait les niveaux d’acide rétinoïque dans l’articulation, supprimant la mécanoinflammation, modifiant potentiellement l’évolution de la maladie.
L’arthrose (OA) est une maladie dégénérative des articulations qui affecte généralement les genoux, les hanches et les mains. C’est une maladie chronique qui touche plus de
La cause de l’arthrose n’est pas entièrement comprise, mais elle survient lorsque le cartilage – la surface lisse, glissante et rembourrée recouvrant les extrémités des os – se décompose et devient mince et rugueux.
La perte et les dommages au cartilage empêchent les os de l’articulation de se déplacer librement, ce qui provoque des douleurs et un gonflement lorsque le corps tente de guérir les tissus. Chez les personnes atteintes d’arthrose, le processus de guérison entraîne davantage de modifications de l’os sous-jacent qui peuvent exacerber les symptômes – douleur, gonflement, raideur et flexibilité réduite.
« […] Bien qu’elle soit souvent considérée comme de simples maux et douleurs, l’arthrose peut avoir un impact profond et considérable sur la vie, affectant la capacité des personnes à travailler, à s’occuper d’une famille ou à vivre de manière indépendante », a déclaré le Dr Neha Issar-Brown, directrice. of Research and Health Intelligence at Versus Arthritis, qui a financé la recherche, dans un communiqué de presse.
L’arthrose est incurable et les symptômes peuvent s’aggraver avec le temps. Les traitements de la maladie se concentrent sur la gestion de la douleur et de l’enflure – pour aider les personnes atteintes de la maladie à rester mobiles et actives.
Le traitement comprend :
- mener une vie active et saine
- prendre des analgésiques
- thérapies physiques pour renforcer les muscles autour des articulations
Arthrose et acide rétinoïque
De nouvelles recherches dirigées par le Dr Tonia Vincent, professeur de biologie musculo-squelettique et directrice du Center for Osteoarthritis Pathogenesis à l’Université d’Oxford, ont identifié une voie cellulaire impliquée dans la maladie. De plus, la recherche a montré que le médicament talarozole peut cibler cette voie, modifiant éventuellement la progression de l’arthrose.
La recherche est publiée dans la revue Science Médecine translationnelle.
Des recherches antérieures ont étudié le talarozole, un médicament bloquant le métabolisme de l’acide rétinoïque (RAMBA), comme traitement des troubles cutanés, principalement en raison de sa capacité à réduire la dégradation de l’acide rétinoïque.
L’acide rétinoïque, un métabolite de la vitamine A, est connu pour être impliqué dans la communication cellulaire et la
Le Dr Vincent a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui que cette nouvelle étude « ont montré que la variante du gène signifiait que ces personnes avaient de très faibles niveaux d’acide rétinoïque au départ (et chutent probablement encore plus bas lorsque l’articulation est blessée). Cela a été associé à une inflammation plus élevée dans les tissus.
Variante génétique et arthrose sévère
L’équipe de recherche multidisciplinaire a impliqué des chirurgiens de la main, des généticiens, des spécialistes des données et des biologistes pour étudier la signification biologique de la relation entre la variante du gène et l’arthrose sévère. Les scientifiques ont utilisé les données de l’étude de la biobanque britannique, combinées à 33 échantillons de cartilage articulaire prélevés sur des personnes atteintes d’arthrose de la main lors d’une intervention chirurgicale de routine.
Le séquençage de l’ARN du tissu a montré un lien entre le ALDH1A2 génétique et des gènes inflammatoires, ce qui a conduit l’équipe à identifier la mécanoinflammation comme l’une des principales causes d’arthrose chez les patients étudiés.
« Nous avons montré que la variante du gène signifiait que ces personnes avaient de très faibles niveaux d’acide rétinoïque au départ (et vraisemblablement encore plus bas lorsque l’articulation est blessée). Cela a été associé à une inflammation plus élevée dans les tissus.
L’équipe a également identifié un lien entre une lésion du cartilage et une expression réduite de ALDH1A2.
Acide rétinoïque dans les articulations
L’effet du talarozole en tant qu’agent bloquant le métabolisme de l’acide rétinoïque (RAMBA) a été étudié à l’aide de modèles animaux in vivo et ex vivo.
L’équipe de recherche a démontré que le talarozole stoppait la réduction de l’expression des gènes producteurs d’acide rétinoïque et qu’une augmentation de l’acide rétinoïque dans les articulations était liée au médicament.
Les chercheurs ont également observé une réduction de l’inflammation et des lésions du cartilage – notant une réduction de l’expression des gènes mécano-inflammatoires dans les six heures suivant la chirurgie, arrêtant d’autres lésions du cartilage et des articulations.
Le Dr Vincent a dit MNT que la partie la plus passionnante de cette recherche est « l’identification d’une voie ciblable complètement nouvelle qui a été identifiée par une étude génétique humaine et le fait qu’il existe déjà des médicaments qui ont été testés pour d’autres indications qui pourraient être » réutilisés « pour traiter les patients avec OA ».
Le Dr Issar-Brown a fait écho à ces pensées :
« Il existe un besoin urgent de traitements modificateurs de la maladie conçus pour prévenir ou inverser les symptômes douloureux de l’arthrose. Cette étude révèle une nouvelle compréhension des causes de l’arthrose de la main, qui pourrait conduire à l’identification de nouvelles cibles biologiques d’intervention dans l’arthrose de la main.
Cette approche multidisciplinaire montre que le talarozole peut augmenter les niveaux d’acide rétinoïque et réduire la mécanoinflammation de l’articulation. En combinant cela avec le profil d’innocuité acceptable du médicament chez les sujets humains, la prochaine étape est une étude clinique pour voir s’il peut fonctionner comme traitement modificateur de la maladie chez les patients.
Le Dr Vincent a noté que le recrutement pour l’essai clinique commence en janvier 2023, avec des résultats attendus en 2024.
