Un modèle de souris réutilisé éclaire le spectre des symptômes de la maladie COVID-19

Un modèle de souris réutilisé peut développer des symptômes à la fois de COVID-19 sévère (lésions pulmonaires, caillots sanguins, vaisseaux sanguins anormaux et mort) et également d’une maladie plus bénigne, y compris la perte de l’odorat, selon une récente étude publiée par l’Université de l’Iowa dans La nature.

L’étude a également montré que le plasma de convalescence d’un patient qui s’était rétabli du COVID-19 protégeait les souris contre une maladie mortelle. Les résultats suggèrent que le modèle de souris K18-hACE2 est utile pour comprendre un spectre de symptômes de la maladie COVID-19, et pour développer et tester de nouveaux traitements.

Lorsque le COVID-19 a commencé à se répandre dans le monde plus tôt cette année, les chercheurs en UI Stanley Perlman, MD, PhD, et Paul McCray, MD, ont réalisé qu’un modèle de souris qu’ils avaient créé une décennie plus tôt pour étudier le SRAS pourrait être un outil inestimable pour comprendre le concernant une nouvelle maladie et pour tester des traitements potentiels.

Dans la nouvelle étude, Perlman, McCray et ses collègues présentent une caractérisation détaillée des effets de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez ces souris K18-hACE2, qui sont maintenant facilement disponibles auprès de Jackson Laboratories.

L’infection par une dose élevée du virus a produit de nombreux signes de maladie observés chez les personnes atteintes de COVID-19 sévère, y compris des lésions pulmonaires graves, des anomalies des vaisseaux sanguins appelées vascularite, des caillots sanguins et la mort.

La souris développe une maladie pulmonaire assez robuste qui se situe à l’extrémité sévère du spectre. Cela nous donne l’occasion d’enquêter sur ce qui se passe avec la maladie pulmonaire avec COVID. En outre, les personnes qui meurent de cette maladie ont souvent une vascularite, ce qui est inhabituel pour les infections à coronavirus, et nous avons constaté que les souris peuvent développer des signes de vascularite dans le foie, les poumons et le cerveau. « 

Paul McCray, professeur UI de pédiatrie-pneumologie, de microbiologie et d’immunologie, et titulaire de la Chaire Roy J. Carver en recherche pulmonaire

Une découverte particulièrement intéressante est que les souris infectées ont perdu leur odorat. Cet effet, également connu sous le nom d’anosmie, est observé chez une grande proportion de personnes qui contractent le COVID-19, mais n’est pas bien compris.

L’étude a montré que les souris K18-hACE2 traitées avec du plasma de convalescence puis infectées par le SRAS-CoV-2 n’ont pas succombé à l’infection mais, comme de nombreux patients infectés atteints d’une maladie bénigne, avaient une perte d’odorat comme symptôme majeur.

Une enquête plus approfondie des cellules dans le passage nasal a suggéré que l’anosmie résulte d’une infection initiale et de dommages à un type de cellule qui aide à soutenir la fonction des neurones sensoriels voisins qui détectent l’odeur.

«La perte de l’odorat ou du goût survient chez une grande proportion de patients atteints du COVID-19, qu’ils soient vraiment malades ou que ce soit le seul signe de maladie qu’ils ont. La plupart des gens récupèrent leur odorat assez rapidement, mais d’autres non », déclare Perlman, professeur UI de pédiatrie, de microbiologie et d’immunologie et titulaire de la chaire Mark Stinski en virologie. « Ce modèle de souris ouvre la possibilité d’en savoir plus sur la façon dont cela se produit, et si nous pouvions comprendre les mécanismes pour lesquels les gens perdent leur odorat, cela nous aidera à traiter les gens. »