Les chercheurs ont montré qu'un nouveau composé de médicament peut empêcher de longs symptômes de covide chez la souris – une constatation de repère qui pourrait conduire à un traitement futur pour la condition débilitante.
La première étude mondiale a révélé que les souris traitées avec le composé antiviral, développé par une équipe de recherche multidisciplinaire de WeHI, ont été protégées contre le cerveau et le dysfonctionnement pulmonaire à long terme – les symptômes clés de la longue covide.
Les chercheurs espèrent que les résultats sans précédent pourraient conduire à des essais cliniques et au premier traitement de la maladie à l'avenir.
En un coup d'œil
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Les chercheurs de Wehi ont développé un composé de médicament qui peut protéger les souris contre la contractation de symptômes de longs degrés.
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La première étude mondiale a également révélé que le composé peut traiter la covide aiguë avec une meilleure efficacité que Paxlovid – le traitement leader actuellement approuvé pour Covid-19.
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On espère que les résultats pourraient conduire à des essais cliniques et à un traitement oral pour une longue covide à l'avenir.
Long Covid, également connu sous le nom de séquelles post-aiguës de Covid-19 (PASC), est une maladie chronique caractérisée par des symptômes qui durent des semaines ou des mois après avoir contracté Covid-19.
Il s'agit d'un fardeau de santé important qui reste mal compris – avec des symptômes allant des difficultés respiratoires, du brouillard cérébral et de la fatigue chronique.
Malgré des millions de personnes dans le monde en signalant ces symptômes, la cause de la longue covide reste largement inconnue et il n'y a pas de traitement approuvé pour la maladie.
L'auteur correspondant et chef du laboratoire de Wehi, le Dr Marcel Doerflinger, a déclaré que les résultats historiques pourraient être un tournant dans la chasse aux traitements pour soutenir les personnes à risque de développer cette condition.
Avec 5% des personnes qui contractent Covid-19 en cours de développement long, la maladie s'est transformée en une pandémie silencieuse où des millions de personnes luttent contre plus de questions que de réponses.
Nos études précliniques ont réalisé quelque chose qu'aucune thérapie actuellement approuvée n'a fait à ce jour – empêchant les symptômes les plus débilitants de la longue coide chez la souris.
Bien que davantage de recherches soient nécessaires pour développer un médicament qui peut être utilisé chez l'homme, voir ces résultats marquants dans les modèles de souris uniques développés à Wehi suggère que cela pourrait être une réelle possibilité à l'avenir, ce qui est incroyablement excitant. «
Dr Marcel Doerflinger, auteur correspondant et chef de laboratoire de Wehi
Découverte historique
Bien que les thérapies actuellement approuvées pour la cible de Covid-19 comme Paxlovid une protéine de coronavirus critique connue sous le nom de MPRO, les chercheurs de WeHI ont identifié une autre protéine, appelée PLPRO, comme une cible médicamenteuse prometteuse en 2020.
Le professeur David Komander a passé plus de 15 ans à étudier la famille des protéines qui comprend PLPRO et a co-dirigé la grande équipe de Wehi multidisciplinaire qui a dirigé la découverte de New Plpro
inhibiteurs.
Pour trouver un nouveau composé de médicament qui pourrait cibler cette protéine critique, l'équipe s'est tournée vers le National Drug Discovery Center (NDDC), dont le siège est à Wehi.
« Les médicaments existants avaient frappé plusieurs obstacles pour être efficaces pour bloquer PLPRO dans les cellules – notre équipe voulait voir si nous pouvions en trouver de nouveaux capables de surmonter ces obstacles », a déclaré le professeur Komander, auteur correspondant et chef de la division à Wehi.
« Pour ce faire, nous avons projeté plus de 400 000 composés pour voir si nous pouvions découvrir de nouvelles molécules de type médicament qui avaient un potentiel contre cette protéine.
« Avoir identifié une cible de médicaments, puis développer un nouveau composé de médicaments contre lui en moins de cinq ans est un exploit incroyable qui aurait été impossible sans les technologies avancées, la vitesse et l'échelle de la NDDC et de l'équipe multidisciplinaire de Wehi. »
Efficacité stimulée
Le Dr Shane Devine, co-primitif et auteur correspondant sur le journal, a déclaré que l'équipe a également constaté que leur nouveau composé pouvait potentiellement traiter la covide aiguë mieux que les antiviraux actuellement disponibles pour le
maladie.
« Notre étude a fourni la première preuve pour prouver que le PLPRO est une nouvelle cible de médicaments puissante pour les traitements Covid-19, tout en montrant sa capacité potentielle à traiter le virus avec une efficacité sans précédent », a déclaré le Dr Devine.
Paxlovid est le principal traitement Covid-19, mais n'est actuellement recommandé que pour les personnes qui sont considérées comme à risque de maladie grave.
Une limitation clé de ce traitement est qu'elle nécessite que deux composés interagissent les uns avec les autres pour que le traitement soit efficace – ce qui signifie qu'il peut également interférer avec de nombreux autres médicaments.
« Paxlovid et autres antiviraux sur le marché ciblent le MPRO et ont ces mêmes problèmes, mettant en évidence le besoin urgent de plus de recherches pour améliorer les traitements Covid-19 qui peuvent fournir un meilleur accès à davantage de patients », a déclaré le Dr Devine.
« Le virus SARS-COV-2 continue également de muter, ce qui signifie que ce n'est qu'une question de temps jusqu'à ce que Paxlovid ne fonctionne plus.
« Nos résultats pourraient conduire à un futur médicament pour aider à combler ces lacunes critiques. »
Le projet continuera de collaborer avec le Center for Drug Candidate Optimization (CDCO) et le Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) pour évaluer les propriétés biopharmaceutiques de ce composé antiviral.
La recherche est soutenue par le Medical Research Future Fund, le Wellcome Trust et les généreux dons philanthropiques pour la recherche et la traduction covide.
