Le syndrome CHARGE est une maladie génétique rare touchant environ 1 nouveau-né sur 10 000. Elle peut entraîner des troubles neurologiques et comportementaux pour lesquels aucun traitement n’est actuellement disponible. Le Dr Kessen Patten et son équipe, de l’Institut national de la recherche scientifique (INRS) viennent de découvrir un composé qui pourrait atténuer ces symptômes. Les résultats de leurs recherches ont été publiés dans la revue Rapports EMBO.
Comprendre les troubles neurologiques
Décrit pour la première fois en 1979, le syndrome CHARGE est causé par des mutations du gène CHD7 et est associé à des troubles neurodéveloppementaux tels que la déficience intellectuelle, le trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité, les convulsions et les troubles du spectre autistique. L’équipe de recherche du Dr Patten a étudié les symptômes neurologiques de ce syndrome, qui sont encore mal compris.
L’équipe a développé un modèle génétique de poisson zèbre avec une perte de fonction du gène CHD7 similaire à celle observée chez l’homme. Ils ont découvert que le gène CHD7 régulait le type de neurones GABAergiques qui sont essentiels au bon fonctionnement du cerveau.
«La perte de fonction de CHD7 semble provoquer des anomalies développementales et fonctionnelles dans les neurones GABAergiques dans le cerveau du poisson zèbre qui sont liées aux troubles neurologiques et comportementaux observés», a expliqué le Dr Patten, spécialiste de la génétique et des maladies neurodégénératives. L’équipe a également identifié des événements moléculaires contrôlés par le gène CHD7 pour expliquer ces symptômes neurologiques dans leur modèle génétique. Des découvertes similaires ont été faites en utilisant des cellules de patients atteints de la maladie.
Trouver un médicament
L’équipe de recherche a testé des centaines de composés déjà approuvés pour une utilisation clinique par la Food and Drug Administration des États-Unis. Le dépistage des médicaments a été utilisé pour identifier les candidats potentiels au traitement – l’éphédrine a été choisie comme le composé le plus thérapeutique. «Nous avons observé des effets thérapeutiques sur les symptômes neurologiques et comportementaux», a déclaré Priyanka Jamadagni, étudiante au doctorat, auteur principal de l’article. « Cela a permis au modèle de poisson zèbre malade de récupérer partiellement ses fonctions normales. »
Cette recherche ouvre la porte à de nouvelles voies pour le traitement d’autres troubles neurologiques présentant des déséquilibres neuronaux similaires, tels que le trouble du spectre autistique et l’hyperactivité.
La source:
Institut national de la recherche scientifique – INRS
Référence du journal:
Jamadagni, P., et coll. (2021) Le remodeleur de chromatine CHD7 est nécessaire pour le développement des neurones GABAergiques en favorisant l’expression de PAQR3. Rapports EMBO. doi.org/10.15252/embr.202050958.
