Un candidat médicament, basé sur la recherche pionnière de l’UCL et du Moorfields Eye Hospital et actuellement en cours de développement par SIFI SpA, s’est révélé très efficace dans le traitement d’une infection oculaire rare menaçant la vue dans un nouvel essai clinique international.
Les résultats, publiés dans Ophtalmologiedécrivent l’efficacité et l’innocuité du premier candidat-médicament pour le traitement de Acanthamoeba kératite (AK), appliquant un protocole de traitement nouveau et fondé sur des preuves.
L’AK est un type de kératite microbienne (infection cornéenne) – une affection qui entraîne une inflammation de la cornée (la couche externe protectrice transparente de l’œil). L’AK peut provoquer des niveaux extrêmes de douleur ainsi qu’une sensibilité à la lumière.
L’AK est relativement rare, touchant environ un porteur de lentilles de contact sur 37 000 par an au Royaume-Uni, mais elle est responsable d’environ la moitié des cas de perte de vision dans ce groupe. Les porteurs de lentilles de contact sont confrontés à un risque accru de contracter la maladie ; une équipe de l’UCL et de Moorfields a récemment découvert que les personnes qui portent des lentilles de contact réutilisables courent près de quatre fois plus de risques que celles qui portent des lentilles jetables quotidiennes, tandis que se doucher avec des lentilles et porter des lentilles pendant la nuit augmente également le risque de plus de trois fois.
Le traitement étudié, le polihexanide à faible concentration (PHMB 0,02 %), a été composé et utilisé pour la première fois dans les années 1990 pour traiter l’AK, introduit par une équipe codirigée par l’auteur principal de cette dernière étude, le professeur John Dart, et est largement recommandé comme traitement. traitement contre l’AK, mais ce n’est pas un médicament autorisé et les résultats du traitement ont été variables.
Acanthamoeba La kératite chez les porteurs de lentilles de contact peut être évitée en suivant les conseils d’utilisation en toute sécurité : utilisez si possible des produits jetables quotidiennement, lavez et séchez les mains avant de manipuler les lentilles, maintenez une bonne hygiène des lentilles et de leur étui à lentilles, et ne utilisez-les lorsque vous vous baignez, nagez ou prenez une douche, ou utilisez des lunettes et renouvelez les lentilles après utilisation, ne les portez pas pendant la nuit et ne les utilisez pas tous les jours.
Malheureusement, lorsque la maladie se développe, l’évolution est prolongée et, dans un passé récent, un tiers des patients ont eu de mauvais résultats visuels et un quart ont nécessité une intervention chirurgicale à un moment donné.
Le PHMB 0,02 % est un traitement sans licence efficace et largement recommandé, mais de nombreux cliniciens ont du mal à y accéder, des erreurs de formulation peuvent parfois conduire à de mauvais résultats, et l’absence d’un protocole de traitement éprouvé a entraîné de grandes variations dans la façon dont le médicament est utilisé et dans les résultats du traitement. Nous espérons que nos nouveaux résultats robustes avec le polihexanide 0,08 % changeront la donne pour le traitement de l’AK, en améliorant l’accès et la cohérence du traitement, répondant ainsi aux besoins des patients actuellement non satisfaits.
Professeur John Dart, Institut d’ophtalmologie de l’UCL et Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
L’essai clinique randomisé contrôlé en double aveugle de phase 3 fait suite à un essai de phase 1 mené auprès de volontaires sains qui a montré qu’une concentration significativement plus élevée (0,08 %) de polihexanide était sûre à utiliser. L’essai de phase 3 a été mené conformément aux avis scientifiques de l’Agence européenne des médicaments et a comparé l’efficacité et la sécurité d’une concentration élevée de polihexanide (0,08 %) en monothérapie à une bithérapie largement utilisée, associant une dose plus faible de PHMB (0,02 %). avec de la propamidine. Tous les essais ont été parrainés et financés par la société pharmaceutique italienne SIFI, avec un cofinancement partiel par la Commission européenne.
L’étude impliquait l’analyse de 127 personnes traitées pour AK dans six hôpitaux à travers l’Europe (en Angleterre, en Italie et en Pologne).
Les chercheurs ont découvert que les deux formulations étaient très efficaces lorsqu’elles étaient utilisées avec le protocole détaillé d’administration du médicament, avec des taux de guérison médicale de 110/127 (87 %) dans l’ensemble et pour chaque traitement individuellement, ce qui signifie que 87 % des personnes ont été guéries de l’AK sans avoir besoin d’une intervention chirurgicale. l’un des plus élevés jamais signalés pour AK. Le taux d’échec thérapeutique était de 17/127 (13,4 %), dont près de la moitié ont nécessité une greffe thérapeutique de cornée. Le taux global de greffes chirurgicales de 8/127 (6,3 %) est l’un des plus bas rapportés dans toutes les séries de cas d’AK.
Les chercheurs affirment que la bithérapie largement recommandée s’est avérée plus efficace que d’habitude dans cet essai parce que les cliniciens suivaient strictement un protocole de traitement défini. De plus, la nouvelle monothérapie présente des avantages par rapport à la bithérapie, car sa simplicité réduit le risque d’erreurs de pratique.
Le Dr Vincenzo Papa (responsable des affaires scientifiques au SIFI) et co-auteur de l’étude a déclaré : « Cette publication dans Ophtalmologie, la principale revue à comité de lecture dans notre domaine, encourage également nos efforts continus pour mettre le polihexanide 0,08 % (Akantior®) à la disposition des patients atteints d’AK, en tant que premier médicament orphelin approuvé. Compte tenu du fardeau extrême de la maladie et des besoins médicaux élevés non satisfaits, nous sommes fiers des résultats d’efficacité élevés dans le cadre robuste créé par l’essai, en particulier par rapport aux taux d’efficacité de 60 % rapportés avec le meilleur traitement actuel.
Sur la base de l’ensemble complet de données qualitatives, précliniques et cliniques générées au cours de 15 années de recherche, SIFI recherche désormais les approbations réglementaires pour le polihexanide 0,08 % en Europe, au Royaume-Uni et aux États-Unis.
Juliette Vila Sinclair Spence, défenseure des patients atteints de maladies rares et présidente de l’Acanthamoeba Keratitis Eye Foundation, a commenté : « Des nouvelles passionnantes ! Les AK Warriors (alias patients) sont désormais sur le point de recevoir le tout premier produit doté d’un protocole standardisé pour Acanthamoeba kératite. Cela commence à éclairer le bout du tunnel. »
Plus à propos Acanthamoeba kératite
L’AK provoque une douleur et une inflammation de la surface antérieure de l’œil, la cornée, en raison d’une infection par Acanthamoeba, un micro-organisme formant des kystes. Les patients les plus gravement atteints (un quart du total) se retrouvent avec moins de 25 % de vision ou deviennent aveugles à la suite de la maladie et doivent faire face à un traitement prolongé. Au total, 25 % des personnes touchées ont besoin d’une greffe de cornée pour traiter la maladie ou restaurer la vision.
L’utilisation de lentilles de contact est désormais la principale cause de kératite microbienne chez les patients ayant des yeux par ailleurs sains dans les pays du Nord. La perte de la vue résultant d’une kératite microbienne est rare, mais Acanthamoeba, bien qu’il s’agisse d’une cause rare, est l’une des plus graves et est responsable d’environ la moitié des utilisateurs de lentilles de contact qui développent une perte de vision après une kératite. 90 % des cas d’AK sont associés à des risques évitables. Ces dernières années, une équipe de l’UCL et de Moorfields a constaté que l’AK était en hausse dans le sud-est de l’Angleterre.
En outre, la prévalence de la KA augmente également dans certaines régions du Sud, notamment en Inde, où le principal facteur de risque est le traumatisme cornéen associé à l’agriculture. Les résultats rapportés ici sont également pertinents pour ces populations.
