Environ un Danois sur cinq est atteint de dépression à un moment donné de sa vie. Les dépressions sévères peuvent être traitées avec les «antidépresseurs tricycliques», un antidépresseur plus efficace que les médicaments utilisés pour les dépressions légères et modérées.
Mais malheureusement, les antidépresseurs tricycliques ont aussi un inconvénient: des effets secondaires de plus en plus graves. Tellement grave que de nombreuses personnes arrêtent de prendre le médicament et ne reçoivent donc aucun traitement pour leur dépression.
Aujourd'hui, des chercheurs de la Faculté des sciences de la santé et des sciences médicales de l'Université de Copenhague, en collaboration avec Lundbeck A / S et les National Institutes of Health de Baltimore, ont découvert une substance qui pourrait résoudre ce problème.
Nous avons découvert une substance, Lu AF60097, qui fonctionne différemment de celles actuellement utilisées. Si la nouvelle substance fonctionne, elle peut aider les médicaments existants à se débarrasser des effets secondaires graves. «
Claus Juul Løland, professeur au Département de neuroscience de la Faculté des sciences de la santé et de la médecine
Effet thérapeutique sans effets secondaires
La sérotonine est un soi-disant neurotransmetteur, une substance chimique présente dans le cerveau. Chez une personne souffrant de dépression sévère, le niveau de sérotonine est très faible. Les antidépresseurs font des ajustements pour obtenir un niveau plus élevé de sérotonine active.
«Les antidépresseurs que nous utilisons aujourd'hui fonctionnent en entrant et en se liant au même site que la sérotonine sur le transporteur de sérotonine (SERT). Les antidépresseurs bloquent le transport de retour de la sérotonine et donc également l'élimination de la sérotonine active. Mais un tel blocage nécessite une dose relativement importante de la substance antidépressive. Et avec les antidépresseurs tricycliques, cela provoque de graves effets secondaires », explique Claus Juul Løland.
Les effets secondaires peuvent être des problèmes cardiaques potentiellement mortels, une sécheresse buccale sévère, des troubles visuels, le développement de la manie, des problèmes de poids et des problèmes digestifs.
La substance découverte par les chercheurs se lie à un autre site du SERT: le «site allostérique». Lorsqu'une substance se lie au site allostérique plutôt qu'au même site que la sérotonine, il est possible de réguler la fonction du transporteur de la sérotonine au lieu de la bloquer complètement.
«Dans ce cas, nous avons montré que lorsque nous lions cette substance au site allostérique tout en administrant l'antidépresseur tricyclique, nous pouvons amplifier la liaison de la substance antidépressive. Par conséquent, nous pouvons utiliser une concentration beaucoup plus faible de la substance antidépressive. Cela pourrait provoquer moins d'effets secondaires, mais avoir le même effet thérapeutique », explique Claus Juul Løland.
Du concept au médicament
Les chercheurs ont, sur une longue période de temps et en plusieurs cycles, examiné un certain nombre de substances de la bibliothèque de médicaments de Lundbeck pour trouver une substance qui avait un lien suffisamment fort avec le site allostérique pour permettre d'étudier l'effet pharmacologique. Avec Lu AF60097, ils ont finalement réussi.
Mais il reste encore un long chemin à parcourir avant que la substance puisse être utilisée comme médicament réel. Les chercheurs ont montré qu'une substance qui se lie au site allostérique peut avoir cet effet pharmacologique prononcé sur les cellules et les rats. A partir de là, il appartient aux laboratoires pharmaceutiques de développer des substances susceptibles d'avoir le même effet chez l'homme.
«Nous avons fait le premier pas. Mais peut-être aussi le plus gros. Nous avons montré que le concept fonctionne. Si cela fonctionne également dans la pratique, il est à espérer qu'à l'avenir, il pourra être utilisé pour traiter les personnes souffrant de dépression sévère ».
La source:
Université de Copenhague La Faculté des sciences de la santé et de la médecine
Référence de la revue:
Plenge, P., et al. (2020) Le mécanisme d'un inhibiteur allostérique de haute affinité du transporteur de sérotonine. Communications Nature. doi.org/10.1038/s41467-020-15292-y.
