Un nouveau projet de recherche qui pourrait avoir un impact et élargir la découverte de nouvelles options de traitement pour les patients drépanocytaires a reçu un financement fédéral important. Le National Heart, Lung, and Blood Institute a accordé près d'un million de dollars à Athena Starlard-Davenport, PhD, professeure adjointe de génétique, génomique et informatique à l'UTHSC College of Medicine, pour son projet intitulé «Approche épigénétique basée sur les microARN pour induire hémoglobine foetale. «
La subvention, la première récompense nationale pour le Dr Starlard-Davenport, est également une étape importante pour le bureau de recherche de l'UTHSC, car elle porte le total des dollars externes générés par les travaux financés par CORNET à plus de 20 millions de dollars. Les prix CORNET sont un programme de financement de démarrage pour des collaborations interdisciplinaires sur de nouvelles recherches.
Au cours des 100 dernières années, seuls quatre médicaments ont été approuvés par la FDA pour le traitement de la drépanocytose. Ces patients ont besoin de plus d'options de traitement en fonction de leurs symptômes et de leurs complications. «
Athena Starlard-Davenport, PhD, professeure adjointe de génétique, génomique et informatique au Collège de médecine de l'UTHSC
La drépanocytose est très courante. Un Afro-Américain sur 13 a le trait drépanocytaire et plus de 100000 personnes aux États-Unis ont la drépanocytose. Les personnes atteintes de drépanocytose souffrent de crises douloureuses sévères qui augmentent leur risque de défaillance des organes et de décès prématuré. La mutation drépanocytaire provoque la production d'hémoglobine drépanocytaire anormale au cours de la première année de vie, lorsque le corps passe de la production d'hémoglobine fœtale (gamma globine) à la bêta-globine adulte. L'hémoglobine fœtale est normale chez les personnes atteintes de drépanocytose; seule la forme adulte de l'hémoglobine falciforme est anormale. Les scientifiques ont découvert que l'inversion de ce changement normal, c'est-à-dire la réactivation du gène de la gamma globine, neutralise les symptômes, améliore l'état de santé et prolonge la durée de vie des patients drépanocytaires.
À ce jour, l'hydroxyurée est le seul médicament approuvé par la FDA avec une efficacité prouvée pour ce faire. Bien qu'une autre classe de modulateurs épigénétiques – les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase (DNMT) – se soit montrée prometteuse en induisant l'hémoglobine fœtale chez les patients drépanocytaires, ils produisent des effets secondaires hors cible. Les recherches du Dr Starlard-Davenport se concentrent sur une petite molécule spécifique de cette classe, miRNA29b, pour une étude plus approfondie.
Le Dr Starlard-Davenport étudie l'induction du miARN29b et de l'hémoglobine fœtale depuis quatre ans. Elle a fait ses débuts en 2016 avec l'aide d'une nouvelle initiative de financement de démarrage lancée cette année-là par le bureau de recherche de l'UTHSC, les prix CORNET. Elle et sa collaboratrice, Patricia Adams-Graves, PhD, professeur de médecine et hématologue à la Diggs-Kraus Sickle Cell Clinic à Regional One Health, ont remporté un CORNET dans la division Clinical Awards pour leur projet, « Investigation of miR29 as a novel foetal inducteur d'hémoglobine et traitement pour les patients atteints de drépanocytose. «
«Le prix CORNET a fourni un soutien financier pour collecter des échantillons sanguins de patients drépanocytaires et pour tester si notre miARN thérapeutique pouvait augmenter les niveaux d'hémoglobine fœtale in vitro en culture cellulaire et dans les modèles de drépanocytose préclinique. Nous avons effectué ce travail en collaboration avec Betty Pace à Université Augusta », a déclaré le Dr Starlard-Davenport. Betty Pace, MD, est la Chaire distinguée Tedesco d'hématologie / oncologie pédiatrique à l'Université Augusta. « Le financement a été utilisé pour acheter des réactifs pour exécuter les tests biochimiques nécessaires, y compris nos réactifs de culture cellulaire mimiques miARN. »
Le programme CORNET a été lancé par Steven Goodman, PhD, vice-chancelier de la recherche, pour encourager la collaboration interdisciplinaire sur de nouvelles recherches qui mèneront à des subventions nationales plus importantes. Au cours des quatre années qui ont suivi leur création, les prix ont soutenu 52 nouvelles équipes de recherche collaborative et leurs initiatives révolutionnaires. Avec ce dernier prix national, les dollars externes générés par les travaux de CORNET ont atteint 20 604 972 $, soit un rendement de 11,6 fois sur un investissement de 1,78 million de dollars.
«Ce prix NIH pour des études visant à augmenter l'expression de l'hémoglobine fœtale, réduisant ainsi la gravité de la drépanocytose, est important pour de nombreuses raisons qui se chevauchent», a déclaré le Dr Goodman. «Il s'agit du premier prix NIH décerné au Dr Starlard-Davenport. Nous avons pu aider Athena et ses collègues à obtenir les données préliminaires qui ont conduit au prix grâce au programme de prix CORNET. Ce prix extra-muros a permis au programme CORNET de dépasser les 20 millions de dollars seuil de retour sur investissement. Le Dr Starlard-Davenport a été mentoré dans le merveilleux programme PRIDE, qui vise à relancer la carrière des professeurs minoritaires sous-représentés. Le directeur de ce programme PRIDE est le Dr Betty Pace, qui a encadré le Dr. Starlard-Davenport et est un chercheur du NIH Award. Il est étonnant de voir combien d'étoiles se sont alignées dans ce prix NIH sur un nouveau chercheur très méritant. Mais le plus important est l'impact que cette étude peut avoir sur la qualité de vie des gens autour. le monde qui souffre de cette maladie génétique. «
«Dans l'application CORNET initiale, mon équipe a fourni des résultats préliminaires pour montrer que miRNA29b pouvait augmenter les niveaux d'hémoglobine fœtale dans une lignée cellulaire humaine compatible, mais nous avions besoin de données préliminaires supplémentaires pour déterminer quel effet le miRNA29b avait sur l'induction de l'hémoglobine fœtale dans les globules rouges. les individus avec et sans drépanocytose », a déclaré le Dr Starlard-Davenport. Le financement des NIH qu'elle vient de recevoir, 928 317 $ à répartir sur trois ans, permettra à son équipe de prélever des échantillons de sang de patients drépanocytaires et de tester si cette molécule augmente l'expression de l'hémoglobine fœtale qui bloque la polymérisation de l'hémoglobine faucille et améliore les symptômes cliniques. L'objectif à long terme est de développer miRNA29b en tant que nouveau médicament pour le traitement des patients drépanocytaires.
Le Dr Starlard-Davenport est le chercheur principal d'une équipe de cliniciens et de scientifiques qui comprend, en plus du Dr Adams-Graves et du Dr Pace, Ken Ataga, MD, directeur du Centre UTHSC pour la drépanocytose; Daniel Johnson, PhD, directeur de l'UTHSC Molecular Bioinformatics Center; et Biaouri Li, MD, professeur au département d'hématologie / oncologie pédiatrique de l'Université Augusta.
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La source:
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