Les partenaires du consortium international CAR T-REX annoncent l’attribution d’une bourse EIC Pathfinder Open hautement compétitive, suite à l’évaluation positive de leur projet intitulé « CAR T Cells Rewired to Prevent EXhaustion in the Tumor Microenvironment ». L’un des 57 projets sélectionnés parmi 858 soumissions, avec un financement total de 2,7 M€, CAR T-REX a été reconnu pour sa vision radicale et ambitieuse visant à améliorer l’efficacité et la sécurité des thérapies cellulaires ciblées sur les tumeurs solides à base de CAR T.
- En combinant des méthodes innovantes d’édition du génome et de délivrance de gènes non viraux, CAR T-REX explorera l’ingénierie des réseaux transcriptionnels dans les lymphocytes T modifiés par le récepteur d’antigène chimérique (CAR) (c’est-à-dire les cellules CAR T), afin de contourner de manière sélective l’épuisement des cellules T lors de l’activation dans le microenvironnement tumoral (TME).
- CAR T-REX vise à (i) construire de nouveaux circuits génétiques autorégulés contrôlés par des microARN (miARN) dans les cellules immunitaires, (ii) utiliser une nouvelle plateforme de livraison de gènes non viraux à haute performance pour la livraison des constructions synthétiques de miARN, ( iii) sélectionner et comparer la ou les constructions les plus performantes dans des contextes précliniques, et (iv) exécuter des cycles de fabrication de type BPF pour le produit CAR T final.
- Le consortium CAR T-REX rassemble un groupe multidisciplinaire d’experts et d’entreprises internationalement reconnus à travers l’Europe. Le projet démarrera en juin 2023 et durera 4 ans.
Les thérapies cellulaires et géniques (CGT) sont à la pointe de l’innovation en matière de soins de santé, avec le potentiel de transformer la boîte à outils thérapeutique actuelle. En effet, les thérapies cellulaires CAR T hautement personnalisées (autologues) ont radicalement changé le paysage du traitement, obtenant une rémission partielle ou, dans un nombre important de cas, une rémission complète de longue durée pour les patients atteints de cancers du sang. Cependant, alors que les thérapies cellulaires CAR T ont montré une efficacité remarquable pour le traitement d’hémopathies malignes spécifiques, une large utilisation clinique est limitée par de multiples facteurs, notamment des coûts de fabrication élevés et des effets secondaires importants. De plus, le traitement des patients atteints de tumeurs solides n’a jusqu’à présent pas démontré de bénéfice clinique, avec une hétérogénéité antigénique, une infiltration limitée dans le tissu tumoral et (en particulier) l’épuisement/la perte de fonction des lymphocytes T, ce qui a un impact négatif sur les résultats cliniques. À cet égard, CAR T-REX vise à explorer un nouveau paradigme pour la génération de cellules CAR T améliorées. En combinant la délivrance de gènes non viraux avec une édition précise du génome des voies d’autorégulation des lymphocytes T, CAR T-REX propose une stratégie pour surmonter les mécanismes par lesquels les tumeurs solides (et le TME immunosuppresseur) « éteignent » la réponse immunitaire anti-tumorale, potentiellement étendre l’utilité et la sécurité des technologies CAR T actuelles.
Pour un nombre sans cesse croissant de patients atteints de cancer, les options de traitement actuelles n’apportent pas de bénéfice thérapeutique clair. Il existe donc un besoin clinique non satisfait, qui pourrait être satisfait en libérant le potentiel curatif des thérapies à base de lymphocytes T. Ce fut donc un honneur et une opportunité énergisante mais humiliante de pouvoir réunir ce consortium dont nous espérons qu’il contribuera de manière majeure à la thérapie des tumeurs solides. »
György Vereb, directeur de la chaire de la faculté de médecine de l’université de Debrecen
Rui A. Sousa, PDG de Stemmatters & Coordinateur, explique : « CAR T-REX rassemble une équipe multidisciplinaire dotée d’une expertise et de capacités uniques en matière d’édition du génome, de délivrance de gènes non viraux, d’immunologie et de thérapie par cellules T, ainsi que de Quality-by – Méthodologies de conception et de fabrication cGMP, fournissant la bonne combinaison de compétences nécessaires pour atteindre les objectifs proposés.Stemmatters s’assurera que les processus sont conçus conformément aux normes de qualité harmonisées et aux exigences réglementaires applicables, ainsi qu’aux méthodologies de pointe, favorisant ainsi une traduction plus rapide dans le cadre de la clinique ».
Dans l’ensemble, le consortium CAR T-REX prévoit de jeter les bases d’une technologie améliorée, avec un potentiel d’impact scientifique et sociétal significatif, avec des estimations récentes sur l’incidence et la mortalité pour 25 cancers majeurs dans 40 pays européens révélant 4 millions de nouveaux cas (hors cancer de la peau autre que le mélanome) et 1,9 million de décès liés au cancer en 2020.
