Cancer Research Scientists financé par le Royaume-Uni à l'Université de Cambridge, en collaboration avec le National Cancer Research Center (CNIO) et Cambridge, basé à Cambridge, a créé un test qui peut prédire avec succès si le cancer résistera aux formes courantes de traitement de chimiothérapie.
Il fonctionne en examinant les modifications de l'ordre, de la structure et du nombre de copies de l'ADN dans le cancer – connu sous le nom de signatures d'instabilité chromosomique (CIN). Ces signatures sont trouvées en lisant la séquence d'ADN complète de la tumeur et en recherchant des modèles dans la façon dont les chromosomes sont perturbés par rapport aux cellules normales
Le test peut ensuite prédire avec précision la résistance au traitement de trois types courants de chimiothérapie – à base de platine, d'anthracycline et de chimiothérapie par le taxane. Cancer Research UK et NHS England Analysis montrent que des dizaines de milliers de personnes sont traitées chaque année avec des chimiothérapies à base de platine et de taxane en Angleterre.
La chimiothérapie est une forme efficace de traitement contre le cancer mais peut être toxique pour les cellules saines ainsi que les cellules cancéreuses, entraînant des effets secondaires désagréables. À l'avenir, les scientifiques espèrent que ce test pourrait être utilisé lors du diagnostic pour prédire la probabilité que chaque type de chimiothérapie fonctionnera contre différents cancers. Cela leur permettrait d'offrir un traitement sur mesure, en évitant de donner aux patients des chimiothérapies qui ne fonctionneront pas pour eux.
Professeur de médecine du cancer de l'ovaire au Cancer Research UK Cambridge Institute et consultant honoraire en oncologie médicale à Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, le professeur James Brenton, a déclaré:
«La chimiothérapie est un pilier du traitement du cancer et sauve de nombreuses vies. Pourtant, dans de nombreux cas, il a été administré de la même manière depuis plus de 40 ans.
« Avec le séquençage génomique désormais plus largement disponible, nous pouvons faire fonctionner certaines des chimiothérapies les plus bien établies. En comprenant qui est le plus susceptible d'y répondre, la chimiothérapie pourrait devenir un traitement plus adapté à différents types de cancer. »
Notre technologie donne un sens au chaos génomique observé dans de nombreuses tumeurs traitées par chimiothérapie. Il relie les modèles de mutation de l'ADN aux mécanismes qui ont causé les dommages. Cela fournit une lecture de la biologie défectueuse dans la tumeur que nous pouvons utiliser pour prédire la résistance au mécanisme d'action des chimiothérapies courantes. «
Dr Geoff MacIntyre, auteur principal, chef de groupe au Spanish National Cancer Research Center (CNIO) et CSO à Tailor Bio
Le Dr Ania Piskorz, co-dirigeant auteur et responsable de la génomique au Cancer Research UK Cambridge Institute, a ajouté:
« Il était important pour nous de créer un test qui pourrait être facilement adopté en clinique, en utilisant du matériel que nous collectons déjà pendant le diagnostic et des méthodes de séquençage génomique bien établies. Le test est basé sur la séquence d'ADN complète que nous obtenons de ces méthodes, et nous pouvons l'adapter pour travailler aux côtés d'autres méthodes de séquençage génomique qui sont couramment utilisées pour personnaliser le traitement pour le cancer. »
Le test a été piloté à l'aide de données de 840 patients atteints de différents types de cancer. Il a été utilisé pour classer les patients comme « résistants à la chimiothérapie » ou « sensibles à la chimiothérapie », après quoi ils ont été pratiquement affectés à un type de traitement de chimiothérapie différent pour savoir combien de temps il a fallu pour que le traitement cesse de travailler. Cette approche a émulé un essai contrôlé randomisé en permettant aux scientifiques de prédire les réponses du patient à la chimiothérapie, sans modifier le traitement que les patients ont reçu.
Fiona Barvé est un professeur de biologie à la retraite du secondaire de Cambridge, qui a été diagnostiqué avec un cancer de l'ovaire en 2017 et traité à l'hôpital d'Addenbrooke. Elle a reçu le «tout clair» en 2019, mais son cancer est revenu en avril 2022. Elle a subi une chirurgie et une chimiothérapie supplémentaires et est maintenant sur Olaparib, un médicament développé par des scientifiques financés par le cancer de la recherche au Royaume-Uni à Cambridge pour empêcher les cancers du sein et de l'ovaire de revenir.
Depuis 2019, Fiona a servi sur les femmes de Cambridge+S CANCERS Patient et groupe d'implication du public. Le groupe sensibilise les cancers des femmes et aide les chercheurs au cancer de la recherche du Cancer Research UK Cambridge Center+S CANCERS programme pour planifier et concevoir des projets de recherche comme celui-ci.
Bienvenue aux résultats de cette recherche, Fiona a déclaré:
«La chimiothérapie est à la fois un processus physique et mental. La fatigue ainsi que des effets secondaires physiques à long terme sont présents pendant des mois après le traitement.
« Tous ceux qui ont rejoint le groupe de patients veulent aider avec la recherche et veulent aider les futurs patients, car en fin de compte, la plupart d'entre nous ne seront pas là pour en tirer des avantages. Je crois que l'aspect personnalisé de mon traitement était très important. Il vous permet de savoir que vous avez une probabilité plus élevée de réussir dans vos essais.
« L'utilisation d'une méthode personnalisée pour identifier le régime de chimiothérapie correct pour chaque patient ne peut être positif que pour tous les patients. Cela aide également à éliminer le stress inutile et les médicaments inutiles utilisés. »
L'essai a révélé que les patientes qui avaient prédit la résistance à la chimiothérapie du taxane avaient un taux d'échec du traitement plus élevé pour le sein métastatique ovarien et le cancer de la prostate métastatique. Les patients qui avaient prédit la résistance à la chimiothérapie de l'anthracycline avaient un taux d'échec de traitement plus élevé pour le cancer du sein ovarien et métastatique. Les patients qui avaient prédit la résistance à la chimiothérapie au platine avaient un taux d'échec de traitement plus élevé pour le cancer de l'ovaire.
La technologie derrière le test a été développée à l'Université de Cambridge avec un financement de Cancer Research UK. Cancer Research Horizons, la branche d'innovation de l'organisme de bienfaisance, a ensuite autorisé la technologie pour adapter Bio, une entreprise qui crée des traitements ciblés pour les cancers avec des signatures CIN.
En collaboration avec le CNIO à Madrid et Tailor Bio, les scientifiques du Cancer Research UK Cambridge Institute effectueront une analyse plus approfondie du test et s'appliqueront aux régulateurs pour une utilisation en clinique. Les scientifiques développent également d'autres tests pour d'autres médicaments contre le cancer ciblé pour découvrir à quel point la technologie pourrait être utilisée sur différents types de cancer.
Directeur exécutif de la recherche et de l'innovation chez Cancer Research UK et PDG de Cancer Research Horizons, le Dr Iain Foulkes, a déclaré:
« Les jours de chimiothérapie proposés comme un traitement à une taille unique se terminent. Grâce à cette recherche, et d'autres comme ça, nous nous dirigeons vers un avenir où le traitement du cancer personnalisé est une option pour de nombreux patients. Ce n'est qu'en offrant un traitement plus optimisé et réussi que plus de personnes vivront plus longtemps, meilleures vies, gratuites de la peur du cancer. »
Cette approche de traitement personnalisée sous-tend la vision de l'hôpital de recherche sur le cancer de Cambridge, un hôpital spécialisé sur le cancer de la recherche pour être construit sur le grand campus européen des sciences de la vie, le campus biomédical de Cambridge. Il apportera une expertise clinique de l'hôpital d'Addenbrooke avec des scientifiques de classe mondiale de l'Université de Cambridge, Cancer Research UK Cambridge Center et des partenaires de l'industrie ensemble dans un seul endroit pour créer de nouveaux diagnostics et traitements pour détecter les premiers signes de cancer et offrir une médecine de précision personnalisée.
