- Depuis juillet 2023, trois médicaments anti-amyloïdes ont été approuvés par la FDA pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et d'autres sont en cours de développement.
- Un effet secondaire potentiel et grave des médicaments anti-amyloïdes est l’apparition d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), caractérisées par un gonflement ou de petites zones de saignement du cerveau.
- Les personnes porteuses du gène de l’apolipoprotéine E-E4 (APOE-e4) présentent un risque plus élevé de développer une ARIA lorsqu’elles prennent des médicaments anti-amyloïdes.
- Les chercheurs ont développé un nouveau test pour aider à déterminer quelles variantes d'APOE une personne peut avoir afin de prédire potentiellement si elle aurait ou non une réaction négative à la prise de médicaments anti-amyloïdes.
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Depuis lors, le médicament anti-amyloïde, le donanemab (Kisunla), a également reçu l’approbation de la FDA, et d’autres sont encore en cours de développement.
Un effet secondaire potentiel et grave des médicaments anti-amyloïdes est appelé anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), où un gonflement ou de petites zones de saignement du cerveau se produisent.
L'un des
Pour aider à atténuer les effets secondaires graves de la prise de médicaments anti-amyloïdes, les chercheurs d'EUROIMMUN de Revvity ont développé un test pour aider à déterminer quelles variantes APOE une personne peut avoir pour potentiellement prédire si elle aurait ou non une réaction négative à la prise de ces types de médicaments.
L’étude a récemment été présentée à l’Association for Diagnostics & Laboratory Medicine (ADLM) 2024, mais les résultats n’ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture.
Sommaire
Focus sur le gène APOE-e4
Ce nouveau test appelé test EURORealTime APOE est un test en temps réel
« Chez l’homme, il existe trois versions, appelées allèles, du gène qui produit cette protéine : APOE-e2, APOE-e3 et APOE-e4. Chaque personne hérite de deux copies de ces gènes, une de chaque parent. Ces copies peuvent être identiques (homozygotes, comme avoir deux allèles APOE-e4) ou différentes (hétérozygotes, comme avoir un allèle APOE-e4 et un allèle APOE-e3). En conséquence, il existe six génotypes APOE qui résultent de combinaisons des trois allèles. »
— Maite Sabalza, Ph. D.
« L'allèle APOE-e4 est le plus important pour
Le gène APOE-e4 augmente le risque d'effets secondaires d'ARIA
En plus d'avoir un risque accru de maladie d'Alzheimer, a déclaré Sabalza, les personnes portant l'allèle APOE-e4 sont également plus susceptibles de ressentir l'effet secondaire ARIA lorsqu'elles sont traitées avec des médicaments anti-amyloïdes pour la maladie d'Alzheimer.
« L’ARIA se manifeste par un gonflement du cerveau ou de petites hémorragies cérébrales », a-t-elle expliqué. « Cet effet secondaire peut être plus fréquent et plus grave chez les personnes porteuses de deux copies de l’allèle APOE-e4. L’ARIA peut se développer au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement, ce qui limite la dose optimale. »
Selon Sabalza, il existe deux formes d'ARIA :
- Anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde – Œdème (ARIA-E) où il y a le développement d'un gonflement cérébral ou d'un œdème, ce qui peut entraîner des symptômes tels que des maux de tête ou une confusion. Sabalza a déclaré que les experts pensent que cela est lié à l'élimination de
plaques amyloïdes du cerveau - Les anomalies d’imagerie liées aux amyloïdes – hémorragies (ARIA-H) se produisent lorsque de petits événements hémorragiques se produisent dans le cerveau et que l’imagerie peut les détecter. Les chercheurs pensent également que ces hémorragies sont associées aux traitements ciblant les amyloïdes, a déclaré Sabalza.
« Bien que l'ARIA soit généralement asymptomatique, des événements graves et potentiellement mortels peuvent survenir et, en tant que tels, sont inclus comme avertissements dans les informations de prescription des médicaments anti-amyloïdes », a poursuivi Sabalza.
« L'ARIA-E de l'aducanumab a provoqué un décès, et l'ARIA-H du donanemab a également entraîné un décès. En raison de ces effets secondaires potentiels, il est recommandé de dépister les patients porteurs du génotype APOE avant de commencer ces traitements afin de discuter des risques potentiels de l'ARIA. »
Quand ce test APOE sera-t-il disponible ?
À l’heure actuelle, Sabalza a déclaré que le test EURORealTime APOE est disponible uniquement à des fins de recherche.
« Les prochaines étapes impliqueraient davantage de recherches et d’études cliniques pour mieux comprendre le risque qu’une personne développe une ARIA lorsqu’elle est traitée avec des médicaments anti-amyloïdes pour la maladie d’Alzheimer », a-t-elle poursuivi.
« De plus, le génotypage APOE peut être utilisé pour la stratification des patients, aidant à déterminer les critères d'inclusion pour les essais cliniques à mesure que davantage de traitements sont développés et que des données supplémentaires sont disponibles.
« Une promesse importante » pour identifier les patients à risque d'ARIA
Après avoir examiné cette étude, Verna Porter, MD, neurologue certifiée et directrice du département de démence, de maladie d'Alzheimer et de troubles neurocognitifs au Pacific Neuroscience Institute de Santa Monica, en Californie, a déclaré MNT sa première réaction est un optimisme prudent à l’idée de pouvoir génotyper avec précision l’APOE chez les patients grâce à ce test.
« Le test APOE EURORealTime semble offrir une méthode sensible et fiable pour déterminer les allèles APOE, ce qui en fait potentiellement un outil précieux pour améliorer la stratification des risques pour les traitements thérapeutiques anti-amyloïdes potentiels », a expliqué Porter. « Cette nouvelle technique est très prometteuse pour identifier avec précision les patients à risque d'effets secondaires graves des médicaments anti-amyloïdes. »
« Étant donné la gravité des effets secondaires comme le gonflement cérébral (ARIA) et les microhémorragies, disposer d'une méthode fiable pour prédire ces risques constitue une avancée notable. Cette avancée pourrait nous permettre d'adapter les traitements de manière plus précise, améliorant ainsi à la fois la sécurité et l'efficacité des thérapies contre la maladie d'Alzheimer. »
— Verna Porter, docteure en médecine
« Les prochaines étapes de cette recherche devraient inclure des essais cliniques plus vastes et plus diversifiés pour valider davantage la précision et la fiabilité du test auprès de différentes populations », a ajouté Porter. « De plus, il serait bénéfique d’intégrer ce test de génotypage dans la pratique clinique de routine et d’élaborer des lignes directrices pour son utilisation dans la planification du traitement. Il sera également important d’étudier la rentabilité et l’accessibilité du test pour garantir une adoption généralisée. »
Importance de l’évaluation du risque ARIA
MNT j'ai également parlé avec le Dr Rehan Aziz, directeur du programme de résidence en psychiatrie, directeur associé du programme de bourses de recherche en psychiatrie gériatrique au Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, et professeur associé de psychiatrie et de neurologie à la Hackensack Meridian School of Medicine dans le New Jersey à propos de cette recherche.
« Dans les années à venir, il y aura probablement une utilisation élevée de médicaments anti-amyloïdes comme le lécanemab et le donanemab chez les patients souffrant soit de troubles cognitifs légers, soit de démence légère due à la maladie d'Alzheimer, car ce sont les premiers médicaments modificateurs de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Aziz.
« Les médicaments anti-amyloïdes pour la maladie d'Alzheimer comportent un risque élevé d'œdème cérébral et d'hémorragies, appelé ARIA. Le risque est plus élevé chez les personnes porteuses du génotype APOE-e4/e4. Ce test est capable de déterminer si une personne est porteuse de ce génotype avec une précision de 100 %, ce qui aide les médecins à évaluer correctement le risque avant de prescrire ces médicaments. »
— Dr Rehan Aziz
« Il est important que les médecins sachent si un patient présente un risque élevé de réaction indésirable aux nouveaux médicaments anti-amyloïdes afin de prévenir ou de réduire le risque de gonflement et de saignement cérébral. L’ARIA peut être un événement important qui peut aggraver les symptômes et entraîner une hospitalisation, voire la mort. On ne sait pas non plus quels sont les risques à long terme de ces événements. La meilleure stratégie consiste donc à minimiser autant que possible l’ARIA », a-t-il poursuivi.
« D’autres méthodes de génotypage APOE existent, donc pour que celle-ci soit largement adoptée, elle devra être largement disponible, couverte par une assurance et rentable », a ajouté Aziz.
