Selon une nouvelle étude d’UTHealth Houston, une nouvelle thérapie modificatrice de la maladie d’Alzheimer pourrait impliquer l’ensemble des échanges sanguins, ce qui réduirait efficacement la formation de plaque amyloïde dans le cerveau des souris.
Une équipe de recherche dirigée par l’auteur principal Claudio Soto, PhD, professeur au Département de neurologie de la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston, en collaboration avec le premier auteur Akihiko Urayama, PhD, professeur agrégé au département, a effectué une série de traitements d’échange de sang total pour remplacer partiellement le sang de souris présentant des protéines précurseurs amyloïdes responsables de la maladie d’Alzheimer par du sang complet de souris saines du même patrimoine génétique. Les résultats de l’étude ont été publiés aujourd’hui dans Psychiatrie moléculaire.
Cet article fournit une preuve de concept pour l’utilisation de technologies couramment utilisées dans la pratique médicale, telles que la plasmaphérèse ou la dialyse sanguine, pour «nettoyer» le sang des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, réduisant ainsi l’accumulation de substances toxiques dans le cerveau. Cette approche a l’avantage que la maladie peut être traitée dans la circulation plutôt que dans le cerveau. »
Claudio Soto, directeur du George and Cynthia Mitchell Center for Alzheimer’s Disease and Related Brain Disorders et de la Huffington Foundation Distinguished Chair in Neurology à la McGovern Medical School
Des études antérieures menées par Soto et d’autres chercheurs d’UTHealth Houston ont montré que le mauvais repliement, l’agrégation et l’accumulation de protéines bêta-amyloïdes dans le cerveau jouent un rôle central dans la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, la prévention et l’élimination des agrégats de protéines mal repliées sont considérées comme un traitement prometteur pour la maladie.
Cependant, le traitement de la maladie d’Alzheimer a longtemps été compliqué, en raison de la difficulté à délivrer des agents thérapeutiques à travers la barrière hémato-encéphalique. Grâce à leurs dernières recherches, Urayama, Soto et d’autres ont découvert que la manipulation des composants circulants dans la maladie d’Alzheimer pourrait être la clé pour résoudre ce problème.
« Les vaisseaux sanguins dans le cerveau sont classiquement considérés comme la barrière la plus imperméable du corps », a déclaré Urayama. « Nous avons été conscients que la barrière est en même temps une interface très spécialisée entre le cerveau et la circulation systémique. »
Après de multiples transfusions sanguines, les chercheurs ont découvert que le développement de plaques amyloïdes cérébrales dans un modèle de souris transgénique de la maladie d’Alzheimer était réduit de 40 à 80 %. Cette réduction a également entraîné une amélioration des performances de la mémoire spatiale chez les souris âgées atteintes de la pathologie amyloïde et une diminution des taux de croissance de la plaque au fil du temps.
Bien que le mécanisme exact par lequel cet échange sanguin réduit la pathologie amyloïde et améliore la mémoire soit actuellement inconnu, il existe de multiples possibilités. Une explication possible est que la diminution des protéines bêta-amyloïdes dans la circulation sanguine peut aider à faciliter la redistribution du peptide du cerveau vers la périphérie. Une autre théorie est que l’échange sanguin empêche d’une manière ou d’une autre l’afflux de bêta-amyloïde ou inhibe la recapture de la bêta-amyloïde éliminée, entre autres explications potentielles.
Cependant, quels que soient les mécanismes d’action associés au traitement d’échange sanguin, l’étude montre qu’une cible pour le traitement de la maladie d’Alzheimer peut se situer à la périphérie.
