Les enquêteurs du général de masse Brigham et de Beth Israel Deaconess Medical Center ont développé STTICHR, un nouvel outil d'édition de gènes qui peut insérer des gènes thérapeutiques dans des emplacements spécifiques sans provoquer de mutations indésirables. Le système peut être complètement formulé comme l'ARN, simplifiant considérablement la logistique de livraison par rapport aux systèmes traditionnels qui utilisent à la fois l'ARN et l'ADN. En insérant un gène entier, l'outil offre une approche unique qui surmonte les obstacles de la technologie d'édition de gènes CRISPR – qui est programmée pour corriger les mutations individuelles offrant un pas en avant prometteur pour la thérapie génique. Les résultats sont publiés dans Nature.
« CRISPR has revolutionized how we think about gene editing, but it has limitations. CRISPR can't target every location in the genome, and it can't fix the thousands of mutations present in diseases like cystic fibrosis, » said co-senior author Omar Abudayyeh, PhD, an investigator at the Gene and Cell Therapy Institute (GCTI) at Mass General Brigham and Engineering in Medicine Division in the Department of Medicine at Brigham and Women's Hôpital (BWH). « Lorsque nous avons commencé notre laboratoire, l'une des grandes choses que nous voulions comprendre était de savoir comment insérer de gros morceaux de gènes, ou même des gènes entiers, pour remplacer ceux défectueux. Cela nous permettrait de cibler chaque mutation d'une maladie par une seule construction d'édition de gènes. »
L'équipe de recherche, avec l'auteur de l'étude principale Christopher Fell, PhD, également de la GCTI et de la division de l'ingénierie en médecine, puis a utilisé une approche de calcul pour dépister des milliers de rétrotransposons pour identifier certains qui pourraient potentiellement être reprogrammés, qu'ils ont testés en laboratoire. Ils se sont réduits à un candidat final, qui a été combiné avec l'enzyme Nickase du système d'édition de gènes CRISPR pour aider à insérer de manière transparente les gènes, pour former le système final de stitchr.
Les chercheurs prévoient de continuer à améliorer l'efficacité du système et travaillent à la traduction de STITTHR pour les applications cliniques.
En étudiant la biologie de base dans nos cellules, nous pouvons trouver l'inspiration pour de nouveaux outils. Ceux-ci peuvent étendre nos capacités d'ingénierie cellulaire et conduire à la création de nouveaux médicaments et thérapies pour les maladies rares et communes. «
Jonathan Gootenberg, PhD, co-corresponding auteur du Center for Virology and Vaccine Research à BIDMC, membre du Gene and Cell Therapy Institute de Mass General Brigham, et membre de la faculté de la Harvard Medical School
