Tim-3 est une molécule de point de contrôle immunitaire impliquée dans l'immunité et l'inflammation récemment liées à la maladie d'Alzheimer à début tardif (AD), mais son rôle dans le cerveau était inconnu jusqu'à présent. Dans un article publié dans Natureles chercheurs du général de masse Brigham ont utilisé des modèles précliniques pour découvrir le rôle de Tim-3 dans la microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, et l'ont identifié comme une cible thérapeutique prometteuse pour la maladie d'Alzheimer.
Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont révolutionné l'immunothérapie contre le cancer, et il est passionnant que nous puissions les réutiliser pour traiter la maladie d'Alzheimer. Les microglies sont essentielles dans la neuroinflammation et la neurodégénérescence, et le ciblage thérapeutique de Tim-3 dans la microglie peut les modifier à un état optimal pour lutter contre la pathologie de la maladie dans la MA. «
Vijay Kuchroo, PhD, DVM, auteur principal du Gene Lay Institute of Immunology and Inflammation at Brigham and Women's Hospital and Massachusetts General Hospital
En utilisant un modèle de souris de la MA, le laboratoire Kuchroo ainsi que le laboratoire Oleg Butovsky, au Ann Romney Center for Neurologic Diseases de BWH, ont déterminé que Tim-3 n'est exprimé qu'en microglie dans le système nerveux central, où il aide les cellules à maintenir un état sain d'homéostasie. Tim-3 peut également empêcher le cerveau de nettoyer efficacement les plaques toxiques qui s'accumulent pendant la MA. Les chercheurs ont constaté que la suppression de TIM-3 a aidé à lancer l'élimination de la plaque en incitant la microglie à manger plus de plaques, tout en produisant des protéines anti-inflammatoires pour réduire la neuroinflammation et limiter les troubles cognitifs.
Plus d'une demi-douzaine d'essais cliniques testent actuellement des thérapies qui ciblent TIM-3 pour traiter les patients atteints de cancers résistants à l'immunothérapie. Selon les auteurs, la nouvelle étude met en évidence le potentiel thérapeutique de l'adaptation de ces traitements pour améliorer la clairance de la plaque et atténuer la neurodégénérescence dans la maladie d'Alzheimer.
