Les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, sans ganglions négatifs, avec récepteurs hormonaux (HR) positifs et HER2 négatif, qui présentent un risque élevé de récidive d'après le test génomique OncotypeDX, ont obtenu de meilleurs résultats lorsqu'elles ont été traitées avec une chimiothérapie adjuvante à base d'anthracycline et de taxane. schémas thérapeutiques par rapport à ceux recevant uniquement des schémas thérapeutiques de chimiothérapie adjuvante à base de taxane, selon les résultats présentés au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), tenu en décembre 10-13, 2024.
« HR-positif, HER2-négatif est le type de cancer du sein le plus courant aux États-Unis et nous devons souvent décider si une chimiothérapie adjuvante serait bénéfique ou non, et si oui, quel type de chimiothérapie serait bénéfique », a expliqué Nan. Chen, MD, professeur adjoint de médecine interne à l'Université de médecine de Chicago, qui a présenté l'étude. Chen a déclaré que même si les patientes atteintes de ce type de cancer du sein reçoivent généralement soit des régimes adjuvants à base de taxane, soit des régimes à base de taxane et d'anthracycline, les données sont limitées pour guider l'utilisation d'une chimiothérapie plus intensive via l'ajout d'anthracyclines.
Chen et ses collègues ont analysé les données de l'essai TAILORx pour comparer les résultats de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I/II, sans ganglions négatifs, HR-positifs et HER2-négatifs qui ont reçu soit du taxane avec de l'anthracycline/cyclophosphamide et des schémas thérapeutiques similaires (T-AC) ou taxane avec chimiothérapie au cyclophosphamide (TC) après la chirurgie. Dans le cadre de l’essai, le test OncotypeDX a été utilisé pour aider à prédire quels patients pourraient bénéficier d’une chimiothérapie. Ce test génétique couramment utilisé fournit un score de récidive (RS) compris entre 0 et 100, les scores les plus faibles indiquant un risque de récidive plus faible et donc un bénéfice moins probable de la chimiothérapie adjuvante par rapport à ses effets secondaires.
Les patients avec un RS compris entre 11 et 25 ont été répartis au hasard pour recevoir un traitement endocrinien seul ou un traitement endocrinien plus un schéma de chimiothérapie choisi par le médecin, tandis que ceux avec un RS supérieur à 26 ont reçu un traitement endocrinien plus un schéma de chimiothérapie choisi par le médecin. Sur 2 639 cas éligibles, 2 197 patients ont reçu du TC tandis que 442 ont été traités par T-AC, qui comprenait l'un des trois schémas thérapeutiques suivants : anthracycline avec cyclophosphamide suivi de taxane ; anthracycline, cyclophosphamide et docétaxel concomitants ; ou d'autres combinaisons d'anthracycline et de taxane.
Après avoir contrôlé l'âge, le grade, la taille de la tumeur et le statut des récepteurs d'œstrogènes/progestérone, l'utilisation du T-AC chez les patients présentant un RS 31 ou plus et des tumeurs de 2 cm ou plus était associée à une amélioration des résultats de survie après cinq ans.
Parmi les patients avec un RS 31 ou plus, par rapport à ceux ayant reçu du TC, les patients ayant reçu du T-AC présentaient un intervalle sans récidive à distance plus élevé (90,7 % contre 96,1 %), une survie sans récidive à distance (89,5 % contre 95,4). %), l’intervalle sans récidive (89,1 % contre 94,1 %) et une tendance vers une amélioration de la survie sans récidive (87,9 % contre 93,4 %) et de la survie globale à cinq ans. (93,1% contre 97,3%).
Le bénéfice du traitement par anthracycline s'est également avéré augmenter à mesure que le RS augmentait au-dessus de 31, alors qu'aucune tendance vers un bénéfice n'a été observée chez les patients ayant un score compris entre 26 et 30.
Chen et ses collègues ont découvert un bénéfice similaire des schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines chez les patientes préménopausées et postménopausées, ce qui, selon elle, suggère que l'effet n'est pas dû aux effets suppresseurs ovariens des anthracyclines.
Ces résultats sont conformes à la pratique clinique actuelle, où nous administrons plus facilement des anthracyclines dans des tumeurs biologiquement plus proches de la maladie triple négative. Alors que la plupart des tumeurs HR-positives et HER2-négatives n'ont pas de RS 31 ou plus, bon nombre des tumeurs RS les plus élevées peuvent avoir une expression moindre des récepteurs d'œstrogènes, une prolifération plus élevée et se rapprocher le long du spectre de la maladie triple négative, un sous-ensemble dans lequel le bénéfice des anthracyclines a été beaucoup plus clairement démontré. »
Nan Chen, MD, professeur adjoint de médecine interne, médecine de l'Université de Chicago
Chen a ajouté que même si certains critères d'évaluation secondaires, tels que la survie sans récidive à distance, n'augmentaient pour le T-AC que lorsque la tumeur mesurait plus de 2 cm, le critère d'évaluation principal, à savoir l'intervalle sans récidive à distance, augmentait avec le T-AC, quelle que soit la tumeur. taille. Elle et ses collègues continueront de valider ces résultats et d’examiner l’utilisation des anthracyclines chez d’autres groupes de patients.
« Nous pensons que ces résultats ont certaines implications pour les soins cliniques », a déclaré Chen. « Des essais antérieurs ont montré que le bénéfice précoce en matière de réduction des récidives avec les anthracyclines peut être compensé par un risque tardif de décès par cancer autre que le cancer du sein, comme la leucémie. Un suivi à plus long terme sera donc nécessaire, et ces risques doivent être discutés avec les patientes avant d'envisager chimiothérapie à base d'anthracycline.
Les limites de cette étude incluent le fait qu'il s'agit d'une analyse posthoc de l'étude TAILORx, qui n'a pas été spécifiquement conçue pour évaluer les bénéfices des anthracyclines et pourrait biaiser les résultats. De plus, les bénéfices des anthracyclines chez les patients à faible risque (RS 26-30) peuvent avoir été difficiles à mesurer en raison du risque global de récidive plus faible dans cette population.
L'étude a été soutenue par le National Cancer Institute des National Institutes of Health, la Cancer Research Foundation et la Lynn Sage Breast Cancer Foundation. Chen rapporte avoir reçu des honoraires de consultant de Guardant Health, Daiichi Sankyo, Stemline Therapeutics, Seagen, AstraZeneca et Novartis.
