La recherche menée par l’Australie ouvre de nouvelles voies permettant à l’immunothérapie de mieux cibler le cancer.
L'immunothérapie du cancer a révolutionné le traitement des patients, dans lequel le système immunitaire du corps est exploité pour détruire les cellules cancéreuses.
En règle générale, plusieurs molécules limitent la capacité des cellules T à cibler les cellules cancéreuses et le développement d’approches visant à limiter cet effet restrictif peut conduire à une efficacité améliorée de l’immunothérapie anticancéreuse.
Recherche publiée dans Immunologie scientifique a déterminé la structure de la façon dont une molécule inhibitrice, LAG3, interagit avec son ligand principal et propose une nouvelle approche ciblée pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie pour certaines formes de cancer.
La publication est la première à montrer la structure cristalline d’un complexe LAG-3/HLA-II humain et fournit une meilleure base pour le développement de traitements thérapeutiques bloquants LAG-3.
Dirigée par le professeur Jamie Rossjohn du Biomedicine Discovery Institute (BDI) de l'Université Monash, à Melbourne, en Australie, en collaboration avec Immutep, cette recherche permet de déterminer comment le récepteur LAG-3 humain se lie aux molécules HLA II.
La manière dont les molécules de point de contrôle immunitaire PD-1 et CTLA-4 se lient à leurs ligands respectifs est résolue depuis de nombreuses années.
Cependant, la résolution de l’interface entre une autre molécule de point de contrôle importante, LAG-3, et ses principaux ligands, les molécules HLA-II, est restée insaisissable.
Résolu utilisant les données collectées au synchrotron australien, une structure d'un complexe LAG-3/HLA-II fournit une base structurelle à exploiter rationnellement pour le développement futur d'anticorps et de petites molécules thérapeutiques conçues pour bloquer l'activité LAG-3.
Dr Jan Petersen, premier auteur
Le Dr Frédéric Triebel, CSO d'Immutep, a ajouté : « Ces résultats s'ajoutent aux bases solides de notre travail avec le professeur Rossjohn et son équipe visant à développer une compréhension plus approfondie de la structure et de la fonction du mécanisme de contrôle immunitaire LAG-3, en particulier en ce qui concerne à notre programme de petites molécules anti-LAG-3.
