Le traitement standard pour les patients atteints de myélome multiple comprend souvent une greffe de cellules souches dans laquelle les propres cellules souches du patient sont récoltées et stockées pendant que le patient reçoit une chimiothérapie intensive pour tuer le cancer. Ensuite, les cellules souches du patient sont retournées au patient pour aider à la récupération. Mais pour une proportion importante de patients, le nombre de cellules souches pouvant être récoltées n’est pas optimal pour la greffe et affecte négativement les résultats des patients.
Cependant, un essai clinique international de phase 3 mené par des médecins de la Washington University School of Medicine à St. Louis a montré que le médicament expérimental motixafortide -; lorsqu’il est combiné avec la thérapie standard de mobilisation des cellules souches – ; augmente considérablement le nombre de cellules souches pouvant être récoltées, par rapport au traitement avec l’agent standard seul. Si elle est approuvée par les organismes de réglementation, l’association avec le motixafortide améliorerait potentiellement le processus de greffe de cellules souches pour les patients atteints de myélome multiple.
Les résultats de l’essai clinique sont publiés le 17 avril dans la revue Médecine naturelle. L’essai clinique a été parrainé par la société biopharmaceutique BioLineRx Ltd., qui fabrique le motixafortide, et les National Institutes of Health (NIH).
La greffe de cellules souches est au cœur du traitement du myélome multiple, mais certains patients ne voient pas autant d’avantages car les thérapies standard ne peuvent pas récolter suffisamment de cellules souches pour que la greffe soit efficace. Cette étude suggère que le motixafortide fonctionne extrêmement bien en combinaison avec le médicament standard, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), pour mobiliser les cellules souches chez les patients atteints de myélome multiple. L’étude a également révélé que la combinaison fonctionnait rapidement et était généralement bien tolérée par les patients. Nous espérons que ce médicament expérimental, s’il est approuvé, augmentera le nombre de patients pouvant recevoir une greffe efficace de cellules souches pour le myélome multiple.
John F. DiPersio, MD, PhD, auteur principal, professeur de médecine Virginia E. & Sam J. Golman. DiPersio traite des patients au Siteman Cancer Center du Barnes-Jewish Hospital et à la Washington University School of Medicine »
Le myélome multiple est un cancer du sang et de la moelle osseuse. Certains patients répondent bien au traitement initial, y compris la chimiothérapie et la greffe de cellules souches, mais presque tous finissent par rechuter. En moyenne, les patients vivent quatre à sept ans après le diagnostic. Un minimum de 2 millions de cellules souches par kilogramme de poids corporel est nécessaire pour une greffe de cellules souches chez les patients atteints de myélome multiple, mais plus de 5 à 6 millions de cellules souches par kilogramme de poids corporel sont considérées comme optimales.
Selon les chercheurs, dont le premier auteur Zachary D. Crees, MD, professeur adjoint de médecine et directeur clinique adjoint du Washington University Center for Gene and Cellular Immunotherapy, le médicament expérimental motixafortide, lorsqu’il est utilisé en combinaison avec la cellule souche standard thérapie, le G-CSF, a permis de récolter un nombre optimal de cellules souches chez plus de 92 % des patients après deux procédures de collecte, contre seulement 26 % des patients ayant reçu du G-CSF plus un placebo. Même après une seule procédure de collecte, les données ont montré que le nombre optimal de cellules souches pouvait être collecté chez 88 % des patients ayant reçu du motixafortide plus G-CSF, contre seulement 9 % des patients ayant reçu du G-CSF standard plus un placebo.
Par rapport à la thérapie standard seule, les chercheurs ont également découvert que les cellules souches récoltées avec le motixafortide en association avec le G-CSF présentaient une multiplication par dix du nombre de cellules souches primitives pouvant être collectées. Les cellules souches primitives ont un plus grand potentiel pour se développer en une plus grande variété de types de cellules sanguines, ce qui les rend plus efficaces pour reconstituer les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes – ; tous importants pour le rétablissement d’un patient. Les cellules souches mobilisées par le motixafortide ont également montré une expression accrue des gènes et des voies génétiques associées à l’auto-renouvellement et à la régénération, tous bénéfiques pour une efficacité accrue d’une greffe de cellules souches.
En plus de leurs recherches sur le myélome multiple, DiPersio et Crees évaluent également le potentiel du motixafortide en tant que mobilisateur de cellules souches pour soutenir la correction génétique de la drépanocytose, une maladie héréditaire. Ce travail est d’une importance particulière car les patients atteints de drépanocytose ne peuvent pas être traités avec le G-CSF, le médicament le plus couramment utilisé pour la mobilisation des cellules souches, en raison d’effets secondaires dangereux, notamment l’obstruction des vaisseaux sanguins, la défaillance d’un organe et la mort. L’espoir est que le développement d’un nouveau schéma de mobilisation des cellules souches efficace et bien toléré pour une approche de thérapie génique virale utilisant l’édition de gènes basée sur CRISPR conduira à de meilleurs résultats pour les patients atteints de drépanocytose.
Même avec des greffes de cellules souches initialement efficaces, le myélome multiple réapparaît presque toujours, et d’autres types de thérapies sont en cours d’essais cliniques pour évaluer leur efficacité dans la gestion de ce cancer. Pour étudier plus avant les thérapies au-delà des greffes de cellules souches, les laboratoires de DiPersio et Li Ding, PhD, le professeur émérite de médecine David English Smith et professeur de génétique, ainsi que l’équipe du programme de myélome multiple dirigée par Ravi Vij, MD, professeur de médecine, a récemment rapporté la première analyse génomique et protéique complète d’échantillons de moelle osseuse de patients atteints de myélome multiple, spécifiquement axée sur la recherche de cibles potentielles pour les immunothérapies, telles que les cellules T chimériques des récepteurs antigéniques (CAR T), les thérapies bispécifiques et les conjugués anticorps-médicaments ( ADC). La recherche a identifié de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d’élargir le potentiel des immunothérapies pour traiter ce cancer.
Ce travail, dirigé par plusieurs premiers auteurs dont Lijun Yao, doctorant au laboratoire de Ding ; Julia T. Wang, doctorante encadrée par DiPersio et Ding ; et Reyka G. Jayasinghe, PhD, instructeur en médecine, a été publié le 13 février dans la revue Recherche contre le cancer. L’étude a identifié 53 gènes qui pourraient s’avérer prometteurs dans le développement de futures thérapies. Trente-huit de ces gènes sont responsables de la création de protéines anormales à la surface des cellules du myélome multiple. Ces protéines pourraient servir de cibles pour de nouvelles immunothérapies ; 11 des 38 gènes n’avaient pas été identifiés auparavant comme cibles possibles.
