- Un taux de cholestérol élevé, en particulier des taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C, ou « mauvais cholestérol »), augmente le risque de maladie cardiaque.
- Certaines personnes souffrent d’une maladie héréditaire qui entraîne des taux très élevés de C-LDL.
- Une nouvelle étude a utilisé une perfusion intraveineuse pour désactiver un gène qui contrôle le LDL-C sanguin, ce qui a entraîné une réduction significative du LDL-C chez les personnes possédant une copie du gène.
- Les chercheurs suggèrent que cette technique d’édition génétique pourrait permettre un traitement à long terme du taux élevé de LDL-C chez les personnes présentant ce risque héréditaire.
L’hypercholestérolémie est un problème courant dans le monde entier. Selon le
Aux États-Unis, vers
Cependant, une trop grande quantité de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C, ou « mauvais » cholestérol) est un facteur de risque de maladie cardiaque.
Outre l’âge, le diabète de type 2 et l’obésité, les facteurs liés au mode de vie, comme une alimentation riche en
Sommaire
Quand l’hypercholestérolémie est héréditaire
Pour certaines personnes, une augmentation du taux de LDL-C a une cause génétique. Environ une personne sur 250 souffre d’une maladie héréditaire,
Actuellement, le traitement de l’hypercholestérolémie familiale consiste en des statines quotidiennes ou des injections toutes les quelques semaines pour inhiber l’activité d’un gène,
Cependant,
Aujourd’hui, des chercheurs aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Nouvelle-Zélande ont utilisé
Ils ont présenté leurs conclusions à
Le Dr Cheng-Han Chen, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel au centre médical MemorialCare Saddleback à Laguna Hills, en Californie, non impliqué dans cette recherche, a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui:
« Cette étude a utilisé une forme de technologie d’édition génétique, conditionnée par des nanoparticules lipidiques et administrée au foie par une seule injection intraveineuse, afin de désactiver une protéine responsable de la régulation de la quantité de LDL (« mauvais cholestérol ») dans le sang. Bien que ce premier essai chez l’homme ait été très restreint, il a montré une baisse importante des taux de LDL chez quelques patients.
Traiter le « mauvais » cholestérol héréditaire
Ce premier essai humain a suivi
« Nous sommes désormais en mesure de montrer que nous pouvons apporter une simple modification orthographique à l’ADN du foie d’un être humain et avoir un effet clinique. C’est la première fois que cela se fait », a déclaré le Dr Sek Kathiresan, PDG et co-fondateur de Verve Therapeutics, la société qui a développé la thérapie. MNT.
L’étude humaine en cours, dirigée par Verve Therapeutics, ne comprend que neuf personnes – sept hommes et deux femmes – qui souffrent toutes d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, ce qui signifie qu’elles ont hérité d’un seul gène responsable de la maladie d’un parent. Huit des participants sont blancs et un est asiatique.
Tous les participants, âgés en moyenne de 54 ans, présentaient des taux de LDL-C très élevés, malgré la dose maximale tolérée de médicaments anti-cholestérol. Ils souffraient également tous d’une forme de maladie cardiovasculaire.
Les chercheurs ont administré aux participants une seule perfusion intraveineuse de VERVE-101, avec des doses allant de 0,1 milligramme par kilogramme (mg/kg) à 0,6 (mg/kg) de poids corporel. Ils ont administré les doses les plus élevées aux patients ultérieurs, après une surveillance indépendante de la sécurité. Jusqu’à présent, les participants ont été suivis pendant 6 mois.
La thérapie génique réduit le « mauvais » cholestérol
Trois des participants, qui ont reçu les niveaux les plus élevés du médicament, ont montré des niveaux significativement réduits de protéine PCSK9 et de LDL-C.
Chez les deux participants ayant reçu 0,45 mg/kg du médicament, le LDL-C a été réduit de 39 % et 48 %, respectivement. La seule personne ayant reçu 0,6 mg/kg a présenté une réduction de 55 % de son taux de LDL-C.
Le Dr Rigved Tadwalkar, cardiologue certifié au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, qui n’a pas participé à l’étude, a salué les résultats.
« L’idée d’un traitement unique pour réduire considérablement le LDL-C présente une nouvelle direction dans la gestion du cholestérol, éliminant peut-être la nécessité d’une observance à vie du traitement », nous a-t-il déclaré.
La plupart des participants n’ont ressenti que des effets secondaires légers et de courte durée. Cependant, deux participants atteints d’une maladie coronarienne avancée sous-jacente ont subi de graves événements cardiovasculaires après la perfusion.
Le Dr Kathiresan a dit MNT que ces incidents étaient cohérents avec leur maladie cardiaque grave sous-jacente, ajoutant :
« Rappelons qu’il ne s’agit pas d’une étude menée auprès de volontaires sains mais d’une étude qui a recruté les patients les plus malades d’une maladie cardiaque. Le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité a examiné toutes les données de sécurité et nous a demandé de continuer le traitement.
Le Dr Chen a néanmoins exprimé son inquiétude face aux événements graves et a averti que le traitement pourrait avoir d’autres effets. « En outre, des essais cliniques plus longs sont également nécessaires pour étudier les effets potentiels hors cible de cette technologie d’édition génétique », a-t-il noté.
Très tôt, mais le traitement est prometteur
« Cette technique, considérée comme plus précise que le CRISPR traditionnel, montre un potentiel pour traiter l’hypercholestérolémie. Cependant, les préoccupations incluent le coût du traitement, les problèmes de sécurité à long terme et les événements indésirables observés chez deux participants. Des recherches plus approfondies avec un groupe plus large sont prévues pour répondre aux problèmes de sécurité, en soulignant la nécessité d’une évaluation continue de l’efficacité et de la sécurité de l’éditeur de base », a déclaré Sebnem Unluisler, ingénieur en génétique au London Regenerative Institute, non impliqué dans l’étude. MNT.
Le Dr Tadwalkar convient que des recherches supplémentaires sont nécessaires. « Explorer son applicabilité au-delà du sous-ensemble spécifique d’individus étudiés, ainsi que évaluer son évolutivité et sa rentabilité sont des étapes essentielles vers une mise en œuvre clinique généralisée », a-t-il déclaré. nous.
Et d’autres recherches sont prévues, selon le Dr Kathiresan :
« Verve continuera à recruter des patients dans les cohortes à dose plus élevée (0,45 mg/kg et 0,6 mg/kg) et prévoit de l’activer sur des sites aux États-Unis. Après avoir terminé l’essai de phase 1 en 2024, nous prévoyons de passer à un essai de phase 2 plus vaste. en 2024 où le traitement sera comparé à un placebo de manière randomisée sur un plus grand nombre d’individus.
Si l’efficacité et l’innocuité sont prouvées auprès de populations plus nombreuses et plus diversifiées, le Dr Tadwalkar estime que cette technologie pourrait potentiellement changer le traitement de l’hypercholestérolémie héréditaire.
« Par rapport aux traitements existants, cette méthode d’édition génétique se démarque par les effets à long terme proposés. La capacité d’obtenir des réductions substantielles du LDL-C avec un traitement unique pourrait améliorer considérablement l’observance du traitement par les patients et les résultats globaux en matière de gestion du cholestérol », a-t-il noté.
