Une dose plus élevée et une durée de traitement plus courte d’un médicament fondamental contre la tuberculose (TB) se sont révélées sans danger pour les patients, selon un essai clinique mené par des chercheurs de St George’s, Université de Londres et des résultats publiés dans Preuve NEJM.
Les chercheurs ont découvert qu’une dose plus élevée de l’antibiotique rifampicine administrée pendant une durée de traitement raccourcie de quatre mois seulement, par rapport aux six mois standard, était sûre, sans augmentation des effets secondaires ou des toxicités.
La tuberculose présente le taux de mortalité le plus élevé de toutes les maladies infectieuses – au-delà du Covid-19. On estime à 10 millions le nombre de nouveaux cas de tuberculose chaque année, dont 4,3 millions ne seraient pas diagnostiqués.
Les chercheurs prévoient qu’une période de traitement plus courte est fondamentale pour augmenter le taux d’observance des personnes prenant des médicaments antituberculeux, pour finalement conduire à davantage de guérisons, à une transmission réduite, à un risque moindre de développer une résistance et à moins de décès.
Le traitement standard recommandé par l’OMS contre la tuberculose est actuellement un régime de six mois qui comprend l’antibiotique clé, la rifampicine. Cela s’est avéré très efficace pour guérir la tuberculose, mais le nombre de patients qui adhèrent à leur traitement quotidien est sous-optimal en raison de la longue période, ce qui conduit à une récidive de leur maladie. Cela représente un défi majeur dans le traitement de la tuberculose.
Le professeur Amina Jindani, professeur émérite de thérapeutique antituberculeuse à St George’s, Université de Londres, qui a dirigé l’essai, a déclaré :
« En l’absence d’un vaccin efficace, je crois que rendre le traitement antituberculeux aussi accessible que possible et réduire sa durée par rapport aux six mois actuels sont nos meilleures options pour éradiquer la maladie dans le monde.
« Notre recherche représente désormais une étape majeure dans le traitement de la tuberculose, car elle prouve qu’une dose plus élevée de médicaments largement disponibles sur une période de quatre mois seulement est possible et sûre. C’est une bonne nouvelle pour les personnes diagnostiquées avec la tuberculose – cela simplifie leur traitement, ce qui signifie qu’elles sont plus susceptibles de suivre le cursus complet, en leur donnant les meilleures chances de guérison, tout en réduisant considérablement les coûts, qui constituent un énorme obstacle dans les pays en développement. »
La rifampicine agit en tuant le Mycobacterium tuberculosis bactéries subissant un métabolisme rapide et tue les mycobactéries persistantes considérées comme responsables de la plupart des rechutes.
Des adultes atteints de tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée ont été recrutés pour l’essai Rifashort entre 2017 et 2020 dans des centres en Ouganda, en Guinée, au Pérou, au Népal, au Botswana et au Pakistan. [1]. Les personnes ont été exclues de l’essai si elles avaient déjà suivi plus d’une semaine de traitement, étaient séropositives, souffraient d’une maladie hépatique ou de diabète préexistant, ou présentaient une résistance aux médicaments à la rifampicine et/ou à l’isoniazide.
Au total, 578 personnes ont été assignées au hasard pour recevoir soit le traitement quotidien standard de six mois de rifampicine à 600 mg (191 personnes), soit une dose plus élevée sur quatre mois de rifampicine à 1 200 mg (192 personnes) ou 1 800 mg (195 personnes). . La rifampicine a été administrée avec des doses standard d’autres médicaments antituberculeux de première intention (isoniazide, éthambutol et pyrazinamide) pendant les deux premiers mois. Les patients ont été suivis mensuellement pendant les 12 premiers mois après le début du traitement, puis à 15 et 18 mois. mois.
Des échantillons d’expectorations et de sang ont été collectés et analysés pour déterminer si le traitement tuait la bactérie.
Le nombre de participants qui ont maintenu un statut de culture tuberculeuse négatif (montrant que le traitement tuait la bactérie) à la fin de la période de suivi sans effets indésirables était de 93 %, 89,8 % et 86,6 % pour le groupe témoin, 1 200 mg sur 4 mois. et les groupes de 1 800 mg sur 4 mois, respectivement. Les événements indésirables sont survenus respectivement dans 4 %, 4,5 % et 4,4 %.
Bien que les groupes de traitement plus courts n’aient pas atteint le niveau de résultats souhaités par rapport au groupe témoin, les chercheurs soulignent l’importance des résultats pour faire avancer les soins antituberculeux. Ils affirment que les résultats prouvent qu’un régime plus court est possible, mais prévoient qu’il serait plus efficace pour les personnes diagnostiquées aux premiers stades de la maladie.
Nous souhaitons désormais adopter une approche plus adaptée au traitement de la tuberculose, en fonction de la gravité de la maladie. Nous pensons que la dose de 1 200 mg sur quatre mois bénéficiera grandement aux personnes vivant avec une forme antérieure de tuberculose, alors que celles qui ont une maladie plus étendue pourraient mieux répondre à une dose élevée de six mois. Pour explorer cela, nous espérons utiliser un nouvel outil GeneXpert dans nos centres de traitement afin qu’ils puissent immédiatement déterminer la gravité de la tuberculose des patients et les mettre sans délai sur le plan de traitement le plus efficace pour eux.
Thomas Harrison, professeur de maladies infectieuses et de médecine, St George’s, Université de Londres
Le professeur Amina Jindani a ajouté : « L’Afrique et les pays les plus pauvres sont les plus touchés par la maladie, mais il n’y a pas de place à la complaisance au Royaume-Uni, en Europe ou en Amérique du Nord, car les migrations et les voyages à grande échelle continuent de constituer un défi pour notre objectif ultime d’éradiquer la maladie. C’est pourquoi il est essentiel que nous poursuivions nos recherches pour trouver les thérapies les plus efficaces accessibles aux pays du monde entier.
Cette étude fait partie de décennies de recherche menée par des scientifiques de l’Institut des infections et de l’immunité de St George’s, Université de Londres. L’essai clinique Rifashort a été financé par le MRC, Wellcome, UKAID Joint Global Health Trials et la Fondation Aga Khan, Canada. L’analyse statistique a été réalisée par la London School of Hygiene and Tropical Medicine.
