Une découverte révolutionnaire a été faite par le professeur Hyug Moo Kwon et son équipe de recherche du Département des sciences biologiques de l’UNIST, en collaboration avec le professeur Jaeseok Yang de l’Université Yonsei. Leur étude apporte un nouvel éclairage sur la protéine appelée «TonEBP‘, révélant son rôle important dans le développement du lupus et de la néphrite lupique. Cette percée améliore non seulement notre compréhension de ces conditions, mais ouvre également des perspectives potentielles pour de futures options de traitement.
Le lupus est une maladie auto-immune caractérisée par des cellules B autoréactives et une dérégulation de diverses cellules immunitaires, notamment les cellules myéloïdes. La néphrite lupique (LN), qui fait référence à une inflammation rénale provoquée par le lupus, est l’une des manifestations organiques les plus courantes associées au lupus érythémateux disséminé (LED). L’étude a mené une analyse méticuleuse sur des échantillons de biopsie rénale obtenus auprès de patients LN afin d’étudier l’implication de TonEBP dans ces conditions.
Les résultats ont révélé des niveaux d’expression élevés de TonEBP non seulement dans les cellules rénales, mais également dans les cellules immunitaires infiltrantes par rapport aux patients témoins. Cette expression accrue a été corrélée aux cytokines inflammatoires impliquées dans les réactions inflammatoires déclenchées par des infections bactériennes ou virales, ainsi qu’à la gravité de la protéinurie ; un indicateur clé reflétant les lésions rénales.
Pour approfondir l’impact de TonEBP sur le développement du lupus et les lésions rénales, des expériences sur des animaux ont été menées. Les résultats ont démontré que la suppression spécifique de TonEBP dans les cellules myéloïdes stoppait efficacement la progression du lupus tout en atténuant les lésions rénales. De plus, les modèles animaux présentant un déficit myéloïde en TonEBP ont présenté une efférocytose élevée (clairance phagocytaire) ainsi qu’une différenciation réduite des cellules Th1 (T helper 1) et Th17 (T helper 17), ce qui indique une altération de la signalisation du récepteur Toll-like (TLR), ce qui est crucial pour la fonction des lymphocytes T.
En outre, l’étude a révélé que divers TLR stimulaient les macrophages pour induire l’expression de TonEBP via l’activation du promoteur, une voie de signalisation intracellulaire critique dépendant de TonEBP. Cette découverte suggère que TonEBP agit comme un cofacteur transcriptionnel pour NF-κB et active mTOR-IRF3/7 via des interactions protéine-protéine.
Cette étude dévoile le rôle central de TonEBP dans le développement du lupus. En identifiant la cause sous-jacente et en fournissant des indices précieux pour de nouveaux traitements, nous visons à contribuer à améliorer la vie des personnes touchées par ces maladies. »
Professeur Hyug Moo Kwon, Département des sciences biologiques de l’UNIST
Les résultats de la recherche ont été rendus disponibles le 5 mai avant leur publication officielle dans Rein International le 1er juillet 2023. L’étude a reçu le soutien de subventions fournies par la Fondation nationale de recherche de Corée (NRF), financées par le ministère des Sciences et des TIC (MSIT).
