Les chercheurs du mont Sinaï ont trouvé un indice important sur une séquelle rare mais grave de COVID-19 chez les enfants, connue sous le nom de syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants ou MIS-C.
Les chercheurs ont rapporté que le séquençage d’ARN d’échantillons de sang de la biobanque COVID-19 du mont Sinaï a conduit à la découverte que des cellules spécifiques du système immunitaire combattant les infections sont régulées à la baisse chez les enfants atteints de MIS-C et que cela est associé à une réponse inflammatoire soutenue, une caractéristique de l’infection par le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. L’étude a été publiée dans Communication Nature le 11 août.
Le MIS-C se caractérise par de la fièvre, des douleurs et une inflammation de plusieurs organes, notamment le cœur, les poumons, les reins, la peau, les yeux ou le tractus gastro-intestinal. Plus de 2 600 cas de MIS-C ont été signalés aux États-Unis depuis le début de la pandémie de COVID-19. Bien qu’une maladie auto-immune ait été suggérée comme cause sous-jacente, des gènes, des voies et des types cellulaires spécifiques restent inconnus.
Grâce à l’étude approfondie de l’expression des gènes du mont Sinaï, les chercheurs ont franchi une étape importante en fournissant au domaine de nouvelles voies exploratoires impliquant des réseaux complexes et des sous-réseaux de gènes qu’ils ont construits à partir de cas pédiatriques de MIS-C et de COVID-19 du mont Sinaï COVID- 19 Biobanque.
L’un des plus importants de ces réseaux de gènes impliquait la suppression de deux types de cellules immunitaires : les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules T CD8+. Des recherches antérieures ont montré que lorsque les cellules T CD8+ sont exposées de manière persistante à des agents pathogènes, elles entrent dans un état « d’épuisement », entraînant une perte de leur efficacité et de leur capacité à proliférer. Les chercheurs de la nouvelle étude ont spécifiquement indiqué que les cellules T CD8+ étaient dans cet état d’épuisement, affaiblissant ainsi potentiellement la réponse immunitaire inflammatoire. Une augmentation des cellules NK est également associée à des cellules T CD8+ épuisées.
Notre étude a impliqué l’épuisement des cellules T chez les patients MIS-C comme l’un des moteurs potentiels de cette maladie, suggérant qu’une augmentation des cellules NK et des cellules T CD8+ épuisées en circulation peut améliorer les symptômes de la maladie inflammatoire. De plus, nous avons trouvé neuf régulateurs clés de ce réseau connus pour avoir des associations avec les cellules NK et la fonctionnalité des cellules CD8+ T épuisées. »
Noam Beckmann, PhD, co-auteur principal, professeur adjoint de génétique et de sciences génomiques et membre du Mount Sinai Clinical Intelligence Center (MSCIC), à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai
Le Dr Beckmann ajoute que l’un de ces régulateurs, TBX21, est une cible thérapeutique prometteuse car il sert de coordinateur principal de la transition des cellules T CD8+ d’efficaces à épuisées.
Les travaux de Mount Sinai sur MIS-C représentent la première étude d’expression génique de la biobanque COVID-19 de l’hôpital. Créé grâce au travail d’une équipe de bénévoles de plus de 100 infirmières, médecins et chercheurs, le référentiel sert de colonne vertébrale à la recherche COVID-19 en expansion rapide du mont Sinaï.
L’équipe a collecté des échantillons de sang de plusieurs centaines de patients COVID-19 (y compris des échantillons « longitudinaux » ou multiples de la même personne) admis dans les hôpitaux du mont Sinaï qui, à leur tour, ont généré un ensemble diversifié de données moléculaires fournissant des informations inestimables pour une meilleure compréhension et de nouvelles approches thérapeutiques de la maladie.
