Une étude identifie la protéine comme cible thérapeutique potentielle pour les vaccins contre la leishmaniose

Selon les résultats de recherches menées par l’Université Complutense de Madrid (UCM), l’une des différentes stratégies déployées par le parasite Leishmania pour éviter de déclencher le système immunitaire humain est d’activer la protéine SHP-1.

Le parasite fait cela en sécrétant une molécule capable d’interagir avec le récepteur Mincle exprimé par les cellules dendritiques présentatrices d’antigène qui aident à induire les lymphocytes T à déclencher une réponse immunitaire.

Pour que les cellules dendritiques puissent présenter des antigènes aux lymphocytes T, elles doivent également avoir été infectées par le pathogène ou doivent acquérir des «restes» d’une autre cellule infectée. Ce dernier processus est appelé «présentation d’antigènes croisés» et nécessite une machinerie enzymatique spécialisée. « 

Salvador Iborra, chercheur, Département d’immunologie, d’ophtalmologie et d’ORL, UCM

En plus d’aider à contrôler les processus cellulaires physiologiques tels que la croissance et la prolifération, la fonction nouvellement découverte de SHP-1 présentée dans Cell Reports est de limiter la capacité des cellules dendritiques à présenter des antigènes croisés afin de prévenir les maladies auto-immunes, c’est-à-dire d’empêcher les lymphocytes de attaquer les tissus sains du corps. Le parasite masque sa présence en activant cet aspect du contrôle de la réponse immunitaire.

Les inhibiteurs de la SHP-1, clé de la vaccination

Cette étude, menée conjointement avec le Centre National Espagnol de Recherche Cardiovasculaire (initiales espagnoles: CNIC) et le Centre Champalimaud pour l’Inconnu de Lisbonne, a été menée en utilisant des souris génétiquement modifiées comme modèle expérimental dépourvu du récepteur Mincle ou de l’enzyme SHP-1 dans les cellules dendritiques.

«De plus, nous avons pu tester l’utilité de composés chimiques bloquant l’activation de SHP-1, comme le NSC-87877. Parmi nos résultats, nous avons montré que la vaccination avec des cellules dendritiques traitées avec cet inhibiteur et chargées en lysats parasitaires induisait une réponse dans les lymphocytes cytotoxiques qui ont protégé les souris contre l’infection », a rapporté Iborra.

Le chercheur de l’UCM a ajouté que la SHP-1 inhibe non seulement la présentation croisée des antigènes de Leishmania, mais aussi des cellules infectées par le virus et irradiées; par conséquent, « SHP-1 est une cible potentielle qui pourrait limiter l’efficacité d’un vaccin à base de virus ou de parasites inactivés et destiné à induire une réponse cellulaire médiée par des lymphocytes cytotoxiques ».

Bien que des vaccins contre la leishmaniose canine existent pour les chiens, qui agissent comme des réservoirs de la maladie, il n’y a toujours pas de vaccins contre la maladie chez l’homme, donc « toute avancée dans nos connaissances sur l’immunité au parasite est utile pour le développement d’un vaccin efficace » , Conclut Iborra.