Des chercheurs australiens ont découvert que le gène TAK1 aide les cellules cancéreuses à survivre aux attaques du système immunitaire, révélant ainsi un mécanisme susceptible de limiter l'efficacité des traitements d'immunothérapie.
Les immunothérapies anticancéreuses peuvent très bien fonctionner, mais elles sont moins performantes dans certains cas en raison des processus de survie inhérents aux tumeurs qui les aident à résister aux attaques du système immunitaire.
Des chercheurs de l’Institut de recherche sur le cancer Olivia Newton-John (ONJCRI) et WEHI ont découvert que le gène TAK1 agit comme un interrupteur de sécurité qui protège les cellules cancéreuses des signaux puissants générés par les cellules T CD8⁺.
TAK1 a été identifié en effectuant un vaste criblage génétique pour rechercher des gènes qui aident les cellules cancéreuses à survivre aux attaques des cellules T CD8⁺, des cellules tueuses clés de notre système immunitaire.
M. Anne Huber, chercheur postdoctoral à l'ONJCRI, affilié à l'Université La Trobe en tant qu'École de médecine du cancer, déclare :
« On sait que TAK1 favorise la survie des cellules cancéreuses et bloque la mort cellulaire, mais nous ne savions pas que les cellules cancéreuses utilisaient cette tactique pour éviter d'être tuées par le système immunitaire. »
Les chercheurs ont testé l’importance du gène TAK1 pour la survie des cellules cancéreuses en le faisant taire à l’aide de la technologie CRISPR/Cas9. Dans des modèles précliniques présentant une fonction immunitaire typique, ils ont constaté que les tumeurs dépourvues de TAK1 se développent mal, démontrant que le système immunitaire est capable de mieux contrôler les cellules cancéreuses.
Le Dr Huber dit : « Lorsque TAK1 était bloqué, les signaux immunitaires générés par CD8+ Les cellules T ont déclenché les voies d'autodestruction des cellules cancéreuses.
« Sans TAK1, les cellules cancéreuses perdent une protéine clé, cFLIP, qui empêche normalement la mort cellulaire, et deviennent beaucoup plus sensibles aux attaques immunitaires. »
La désactivation de TAK1 rend les cellules cancéreuses beaucoup plus faciles à éliminer par le système immunitaire, ce qui laisse espérer des options de traitement plus puissantes à l'avenir.
Dr Tirta (Mario) Djajawi, chercheur postdoctoral à l'ONJCRI, déclare : « Le blocage de TAK1 pourrait rendre les immunothérapies actuelles plus efficaces en privant les tumeurs de cette protection.
« TAK1 est comme un amortisseur qui permet aux cellules cancéreuses de survivre aux coups les plus durs du système immunitaire. Retirez-le et la tumeur s'effondre sous la force de l'attaque immunitaire. »
Pour l’avenir, l’équipe entreprendra d’autres recherches sur le blocage de TAK1 à l’aide d’une technologie innovante de nanoparticules liquides et testera l’efficacité des immunothérapies existantes sur les cellules cancéreuses.
La recherche a été menée sur divers types de cancer, principalement le mélanome, qui est souvent traité par immunothérapie et est diagnostiqué chez 330 000 personnes dans le monde et provoque 60 000 décès par an (données de 2022).
Ce travail a été mené en collaboration avec le laboratoire du Dr Stephin Vervoort et Sarahi Mendoza Rivera du WEHI.
