Dans une étude récente publiée dans Rapports de celluleles chercheurs ont cartographié les infections par le virus Zika dans les ganglions lymphatiques afin de déterminer comment le virus Zika pénètre à partir de différents points de la peau et se propage à travers le corps.
Sommaire
Arrière-plan
Le virus Zika est un virus à acide ribonucléique (ARN) monocaténaire de sens positif appartenant au genre Flavivirus transmis par les moustiques. Bien que la plupart des infections par le virus Zika aient été bénignes, certains patients présentant des cas de virémie prolongée, des études récentes ont signalé une microcéphalie et une maladie neurodéveloppementale congénitale associée aux infections par le virus Zika. Cela a accéléré la recherche sur la pathogenèse des infections par le virus Zika, les options thérapeutiques et les vaccins candidats. Cependant, aucune thérapie ou vaccin approuvé n’existe actuellement contre le virus Zika.
Le virus Zika pénètre dans la circulation sanguine par la peau et accède à différents tissus tels que le cerveau et le placenta, la caduque et le fœtus chez les femmes enceintes. Les cibles cellulaires telles que le Tyro3, Merket Axel les récepteurs tyrosine kinases ont été explorés pour comprendre comment le virus Zika se propage à travers la peau dans les tissus périphériques.
Les monocytes, qui sont abondants dans le sang et ont accès à la plupart des tissus du corps, sont le principal type de cellules infectées par le virus Zika et ont été étudiés pour comprendre le mouvement du virus. Cependant, le rôle des cellules dans les ganglions lymphatiques impliquées dans le mouvement précoce du virus au cours du processus de dissémination reste incertain.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont procédé à l’inoculation du coussinet plantaire du récepteur alpha de l’interféron 1 (Ifnar1–/–) modèle de souris avec le virus Zika. Les premiers stades de la cinétique de délivrance virale ont été observés dans le ganglion lymphatique poplité (PLN), qui se draine dans l’arrière-pied. Le raisonnement était que si des cellules cutanées étaient nécessaires à la réplication virale, des titres viraux élevés ne seraient pas détectés dans le PLN.
Après ensemencement avec 104 unités de formation de foyers du virus Zika, les PLN ont été récoltés à plusieurs moments dans le temps en une heure pour déterminer les titres viraux grâce à des tests de formation de foyers. Les titres de virus infectieux des échantillons de sérum et des PLN ont également été quantifiés toutes les quatre heures pendant les 32 premières heures après l’infection.
Cinq populations distinctes de macrophages se trouvent dans les ganglions lymphatiques liés à des fonctions immunitaires spécifiques. Les macrophages des sinus nodaux les plus proches des vaisseaux lymphatiques entrants sont appelés macrophages des sinus sous-capsulaires, tandis que ceux des sinus nodaux proches des vaisseaux lymphatiques sortants sont appelés macrophages des sinus médullaires.
Les chercheurs ont cherché à savoir si les macrophages des sinus lymphoïdes capturaient le virus Zika en imageant des coupes transversales de PLN prélevées sur les souris inoculées huit à 24 heures après l’infection.
La nécroptose ou la pyroptose et l’activation de l’inflammasome provoquent une attrition dans les macrophages du sinus sous-capsulaire lorsque l’inflammation est stimulée par des virus morts ou vivants. Cette caractéristique a été utilisée pour mesurer la détection du virus Zika dans les ganglions lymphatiques par les macrophages des ganglions lymphatiques par cytométrie en flux de PLN et de ganglions lymphatiques iliaques récoltés 72 heures après l’infection.
En outre, Siglec1-cre des modèles murins avec des cellules CD169+ exprimant la recombinase Cre ont été croisés avec Ifnar1-des souris floxées pour supprimer conditionnellement la signalisation IFN-I dans les macrophages CD169 + et créer des souris knock-out conditionnelles CD169. Ce modèle de souris a été utilisé pour comprendre le rôle des macrophages des ganglions lymphatiques dans la dissémination du virus Zika.
De plus, sur la base du rôle des monocytes dans la dissémination du virus Zika chez la souris, l’implication de Ly6chaut monocytes dans la dissémination précoce du virus Zika a également été examiné. Le rôle du CD169+ macrophages dans la virémie soutenue chez Ifnar1–/– souris cinq jours après l’infection a également été examinée.
Résultats
Les résultats ont rapporté que les cellules immunitaires migratrices, telles que les monocytes, n’étaient pas impliquées dans la dissémination précoce du virus Zika dans le sang. On pense que l’implication des monocytes se produit lors de la propagation du virus Zika du sang à d’autres tissus. On a vu que le virus Zika infectait le CD169 résident+ macrophages dans les ganglions lymphatiques qui ont libéré le virus dans les ganglions lymphatiques en aval.
Alors que des études ont impliqué des cellules dendritiques dermiques dans la dissémination de flavivirus tels que le virus Zika à partir de la peau, les résultats suggèrent que le virus Zika est déjà présent dans le sang avant que les cellules dendritiques dermiques ne migrent en grand nombre vers les ganglions lymphatiques. De plus, l’infection de CD169+ macrophages était suffisant pour initier la virémie. L’utilisation de souris knock-out conditionnelles CD169 a montré que l’infection d’un petit nombre de ganglions lymphatiques CD169+ les macrophages ont produit un niveau détectable de virémie 12 heures après l’infection.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que les premiers stades de l’infection et de la réplication du virus Zika se produisent dans les macrophages CD169+ des ganglions lymphatiques, entraînant une virémie. De plus, le virus Zika peut se disséminer dans le sang en l’absence de monocytes ou de cellules dendritiques dermiques. Cependant, CD169+ les macrophages sont largement impliqués dans la dissémination précoce et l’infection de ces cellules seules n’entraîne pas de morbidité.
