Un article récent de chercheurs australiens, actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression, montre comment les anticorps immunoglobulines A (IgA) chez les personnes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) contribuent à la neutralisation du virus et de ses variantes, même si cette réponse est hétérogène et moins puissant par rapport aux anticorps IgG.
Étude : Réponses hétérologues des anticorps neutralisants SARS-CoV-2 IgA dans le plasma convalescent. Crédit d’image : Studio de couronne boréale/Shutterstock
Afin d’infecter les cellules humaines, le SRAS-CoV-2 utilise le domaine de liaison au récepteur (RBD) pour s’engager avec l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). Par conséquent, les anticorps générés contre le RBD après une infection ou une vaccination peuvent bloquer cette interaction avec l’ACE2, compensant par la suite le SRAS-CoV-2 et stoppant le développement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
C’est pourquoi les anticorps neutralisants sont considérés comme un fort corrélat de protection pour la plupart des vaccins viraux, y compris les vaccins contre le SRAS-CoV-2, les IgM et IgG étant largement impliquées dans la neutralisation efficace du virus pandémique. Mais qu’en est-il des autres anticorps du répertoire immunitaire humain ?
Tout au long de la pandémie de COVID-19, l’étude des réponses IgA contre le SRAS-CoV-2 a été relativement négligée. Nous savons que l’IgA dans le plasma culmine pendant l’infection aiguë et est quelque peu dominante dans cette phase mais de nature relativement transitoire.
Cet article, rédigé pour la première fois par le Dr Samantha K Davis de l’Université de Melbourne à Victoria (Australie), visait à examiner des fractions purifiées de plasma et d’IgA et d’IgG purifiées afin d’évaluer la contribution de ces isotypes à la réponse des anticorps polyclonaux convalescents à RBD et sa capacité de neutralisation.
Sommaire
Détermination de la contribution des IgA à la neutralisation
Au total, 41 sujets convalescents du SRAS-CoV-2 et 26 sujets non infectés ont fait don de leurs échantillons de plasma à des fins de recherche. Un test d’inhibition de liaison multiplex, hautement comparable à l’étalon-or, a été utilisé pour examiner les propriétés de neutralisation des échantillons de plasma obtenus.
De plus, pour déterminer la contribution des IgG et des IgA à la capacité de neutralisation du plasma convalescent, les chercheurs ont appauvri les IgA du plasma et également appauvri le plasma des IgA et des IgG. De cette façon, ils ont évalué la propension des fractions plasmatiques appauvries en anticorps à inhiber la liaison de RBD à ACE2.
Ce groupe de recherche a comparé la capacité inhibitrice de l’ACE2 d’IgG et d’IgA purifiés appariés provenant des mêmes individus à des concentrations totales équivalentes d’anticorps purifiés. En outre, de nombreuses autres étapes ont été poursuivies pour déterminer l’importance du titre d’anticorps pour la capacité d’un individu à faciliter l’inhibition de la liaison ACE2 médiée par les IgA.
Niveaux d’isotypes d’anticorps anti-SARS-CoV-2 RBDWT robustes induits par le plasma convalescent qui inhibent l’ACE2 de la liaison RBDWT Plasma convalescent (n-41) (bleu) et témoin non infecté (n = 26) (gris) (dilution finale 1:100) a été évalué pour la liaison des anticorps IgM (a), IgG (b) et IgA (c) au SARS-CoV-2 RBDWT via multiplex. Un seuil positif (ligne pointillée grise) a été défini comme le 75e centile de liaison d’anticorps (MFI) pour le plasma témoin non infecté aux antigènes respectifs. ( d ) Inhibition de la liaison RBDWT ACE2 (%) du plasma convalescent (bleu) et témoin non infecté (gris) (dilué 1: 100). Un seuil positif (ligne pointillée grise) a été défini comme > 20 % d’inhibition de la liaison ACE2. (e) Diagramme circulaire décrivant le pourcentage de sujets séropositifs pour les isotypes d’anticorps anti-RBDWT (IgM-IgG+IgA+ (vert), IgM+IgG+IgA+ (bleu), IgM+IgG+IgA-(jaune)) dans l’anneau intérieur et le pourcentage de chaque sous-ensemble séropositif avec inhibition de la liaison ACE2 dans l’anneau rouge externe. Une régression partielle des moindres carrés (PLSR) a été menée pour déterminer la relation multivariée entre les anticorps isotypiques spécifiques anti-RBD (IgG, IgA et IgM) et le % d’inhibition de la liaison RBDWT-ACE2 (% d’inhibition de la liaison ACE2 illustrée par une légende de dégradé de couleur sur le droite-jaune-le plus fort au bleu foncé-le plus faible). Scores PLSR (f) et graphique des chargements (g). Pourcentage de variance pour chaque variable latente (LV) entre parenthèses.
L’IgA peut inhiber la liaison au récepteur du SRAS-CoV-2
Les résultats ont montré que, pendant la période de convalescence précoce, les anticorps IgA plasmatiques anti-RBD peuvent contribuer à la capacité de neutralisation de nombreux individus, aux côtés des isotypes IgG et IgM. Plus précisément, les IgA plasmatiques de plus de 60 % des échantillons individuels inclus dans l’étude montrent la capacité d’inhiber l’interaction entre RBD et ACE2.
De plus, un effet de neutralisation diminué qui a été observé lorsque l’IgA a été épuisé du plasma convalescent soutient cette théorie. Pour la première fois, il a également été démontré que la déplétion d’IgA et la déplétion d’IgG réduisent également la neutralisation des souches de SRAS-CoV-2 qui hébergent des mutations RBD.
Plus spécifiquement, les anticorps IgA et IgG plasmatiques des sujets testés ont largement reconnu les épitopes RBD apparentés et ont montré une capacité similaire à empêcher l’ACE2 de se lier à 22 des 23 protéines RBD prévalentes différentes avec une seule mutation d’acide aminé.
Implications pour une analyse plus approfondie de la réponse vaccinale
Dans l’ensemble, ce groupe de recherche a démontré que l’IgA plasmatique convalescente reconnaît non seulement le RBD de la souche SARS-CoV-2 d’origine, mais également une myriade de mutants RBD, avec la capacité d’arrêter l’engagement de l’ACE2 avec le RBD semblable à l’IgG lorsque des titres d’IgA suffisants sont induits .
« De plus, la réponse neutralisante des IgA convalescentes est très hétérogène entre les individus, un tiers de la cohorte induisant une inhibition à médiation IgA plus forte de l’engagement RBD avec l’ACE2 que les IgG, lorsqu’elle est testée à des concentrations équivalentes », expliquent les auteurs de l’étude dans ce medRxiv document qui est actuellement en cours d’examen par les pairs.
Dans tous les cas, la dissection de la réponse IgA dans le contexte de la vaccination contre le COVID-19, ainsi que la façon dont elle répond aux différentes variantes préoccupantes, sera essentielle pour aborder davantage l’importance de l’IgA dans une réponse protectrice des anticorps polyclonaux.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
