Les chercheurs ont découvert un lien étroit entre les changements génétiques connus pour causer des troubles du développement neurologique et la paralysie cérébrale.
La paralysie cérébrale affecte le mouvement et la posture et se produit souvent avec d’autres troubles neurodéveloppementaux, y compris la déficience intellectuelle, l’épilepsie et les troubles du spectre autistique. Les cas individuels de paralysie cérébrale sont souvent attribués à l’asphyxie à la naissance, bien que des études récentes indiquent que l’asphyxie représente moins de 10% des cas. Un nombre croissant de recherches indique que la paralysie cérébrale peut être causée par des changements génétiques, comme c’est le cas dans d’autres troubles neurodéveloppementaux.
L’équipe de recherche, qui comprenait des chercheurs de Geisinger et de GeneDx Inc., une filiale à 100% de BioReference Laboratories Inc., une société OPKO Health et leader mondial du diagnostic génétique, a étudié la séquence ADN de 1526 enfants et adultes atteints de paralysie cérébrale. L’équipe a découvert des changements pathogènes dans 229 gènes, dont plusieurs ont déjà été identifiés chez des personnes atteintes à la fois de paralysie cérébrale et d’autres troubles neurodéveloppementaux. Des changements génétiques à l’origine de maladies ont été trouvés chez 32,7% d’un groupe de patients principalement pédiatriques de GeneDx et chez 10,5% d’un groupe principalement d’adultes de Geisinger.
Trouver une cause génétique pour la paralysie cérébrale fournit non seulement une réponse à la famille, mais informe également les estimations du risque de récidive pour les futurs enfants nés des mêmes parents. «
Christa Martin, Ph.D., coauteure principale de l’étude et professeure, directrice, Autism & Developmental Medicine Institute, Geisinger Health System
«Des études antérieures menées auprès de familles avec des enfants atteints de CP ont révélé un risque de récidive de 1 à 2%. Identifier un changement génétique qui cause la CP chez un enfant et qui n’est présent chez aucun des parents diminue le risque à moins de 1% pour les futurs enfants. né des mêmes parents. Lorsque le changement génétique qui cause la CP est hérité d’un ou des deux parents, ce risque augmente à 50% et 25%, respectivement », a déclaré Martin.
«Chez GeneDx, nous avons pu tester les trois quarts des patients avec les deux parents, ce qui nous a permis d’établir l’héritage des changements génétiques», a déclaré Francisca Millan, MD, co-première auteur de l’étude et directrice associée de la neurogénétique à GeneDx. «Pour environ un tiers des familles où un changement génétique causal a été identifié, le risque de récidive familiale a augmenté de 25% à 50%.
L’identification de ces changements génétiques chez plusieurs patients et la réplication de ces résultats dans différents contextes et types de cohorte ont fourni des preuves solides de leur rôle dans la paralysie cérébrale, a écrit l’équipe de recherche. Les résultats ont été publiés dans le Journal de l’American Medical Association (JAMA).
«Le séquençage de l’ADN est recommandé comme test de diagnostic clinique de premier niveau pour les personnes atteintes de troubles neurodéveloppementaux, qui sont connus pour co-se produire avec la paralysie cérébrale», a déclaré Andres Moreno De Luca, MD, médecin-scientifique et neuroradiologue clinique chez Geisinger et co- premier auteur de l’étude. « Étant donné que la paralysie cérébrale peut être identifiée plus tôt que d’autres troubles du développement neurologique, tels que la déficience intellectuelle et les troubles du spectre autistique, les tests génétiques pour les personnes atteintes de paralysie cérébrale peuvent permettre une identification plus rapide des changements génétiques et faciliter les interventions et les traitements précoces. »
« Cette étude réitère la valeur des tests génétiques pour les troubles neurodéveloppementaux et souligne l’utilité des tests génétiques pour les patients atteints de paralysie cérébrale », a déclaré Kyle Retterer, co-auteur principal de l’étude et vice-président principal et directeur de la technologie chez GeneDx. « L’utilisation accrue et l’accès au séquençage d’ADN pour ces patients conduiront à des diagnostics plus précoces et à des soins améliorés dans de nombreux cas. »
La source:
Référence du journal:
Moreno-De-Luca, A., et al. (2021) Rendement diagnostique moléculaire du séquençage de l’exome chez les patients atteints de paralysie cérébrale. JAMA. doi.org/10.1001/jama.2020.26148.
