Une équipe de scientifiques de la faculté de médecine de l’Université du Maryland aux États-Unis a récemment évalué les impacts immunologiques de la vaccination à dose unique contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) sur les travailleurs de la santé.
Les résultats révèlent que les travailleurs de la santé précédemment infectés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) développent des titres d’anticorps significativement plus élevés en réponse à une dose unique de vaccin COVID-19, par rapport aux travailleurs de la santé sans SRAS-CoV- s infection. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de pré-impression.
Sommaire
Contexte
Depuis son émergence en décembre 2019 en Chine, plus de 103 millions de cas confirmés de COVID-19, dont 2,25 millions de décès, ont été signalés à l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Pour lutter contre la propagation rapide du SRAS-CoV-2, l’ensemble de la communauté scientifique a fait un effort important pour développer des thérapies et des vaccins spécifiques. Actuellement, plusieurs vaccins potentiels contre le COVID-19 présentant de bons niveaux de sécurité et d’efficacité sont en cours de déploiement dans de nombreux pays. L’objectif principal de ces programmes de vaccination est d’immuniser et de protéger les travailleurs de première ligne, tels que les agents de santé et les personnes à risque.
Cependant, en raison des lacunes dans la production et la distribution de vaccins, certains pays ont commencé à envisager des doses de vaccin sous-optimales (demi-dose ou dose unique) pour maximiser la couverture. Bien que des études cliniques aient montré que les personnes atteintes d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 développent une immunité adaptative qui peut les protéger d’une réinfection pendant au moins six mois, on ne sait toujours pas si une dose de vaccin sous-optimale peut induire des réponses immunitaires souhaitées chez ces personnes.
Dans la présente étude, les scientifiques ont examiné les réponses anticorps induites par une dose unique de vaccin COVID-19 chez les travailleurs de la santé avec ou sans infection antérieure par le SRAS-CoV-2.
Étudier le design
Les agents de santé qui ont participé à l’étude ont été classés en trois groupes: les participants positifs aux IgG anti-SRAS-CoV-2 ayant des antécédents de COVID-19 symptomatique; IgG anti-SRAS-CoV-2 positive avec des antécédents de COVID-19 asymptomatique; et les participants IgG négatifs. Les impacts immunologiques d’une dose unique de vaccin Pfizer-BioNTech ou Moderna ont été testés. Les niveaux d’anticorps IgG spécifiques aux trimères de pointe du SRAS-CoV-2 (titres d’anticorps) ont été mesurés dans des échantillons de plasma au départ (jour 0) et après 7, 10 et 14 jours de vaccination.
Observations importantes
Au total, 59 travailleurs de la santé ont participé à l’étude. Les résultats ont révélé qu’en réponse à une dose de vaccin unique, les participants ayant déjà été exposés au COVID-19 ont développé des titres d’anticorps de liaison aux pics significativement plus élevés que ceux sans antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2. De même, des niveaux significativement plus élevés d’anticorps neutralisant le virus ont été observés chez les participants ayant déjà été infectés par le SRAS-CoV-2 par rapport à ceux sans infection.
Réponses anticorps anti-SRAS-CoV-2 après une seule dose de vaccination. Après la vaccination COVID-19, le plasma a été prélevé à 0, 7, 10 et 14 jours et les titres de liaison d’IgG contre le pic mesurés par ELISA et la neutralisation du virus vivant aux jours 0 et 14 mesurés. Un point dans le temps unique a également été mesuré chez les patients ambulatoires ou hospitalisés COVID-19 dont le sang a été prélevé pendant la production maximale d’anticorps (1 à 2 mois après l’apparition des symptômes). A) Titres demi-maximaux de trimère de pointe d’IgG. Au bout de 7 jours et en continuant jusqu’à 14 jours après la vaccination, le TS avec COVID-19 antérieur qui a reçu une seule vaccination a développé des titres d’IgG de pointe plus élevés que les patients infectés par le COVID et le COVID-19. Les titres de liaison demi-maximale représentent la dilution du plasma qui atteint 50% de la liaison maximale d’un contrôle connu qui atteint la saturation. B) Titres de point final de trimère de pointe d’IgG. Au bout de 7 jours et en continuant jusqu’à 14 jours après la vaccination, le TS avec COVID-19 antérieur qui a reçu une seule vaccination a développé des titres d’IgG de pointe plus élevés que les patients infectés par le COVID et le COVID-19. Les titres de liaison au point final représentent la dilution la plus élevée de plasma qui donne une lecture au-dessus du seuil défini statistiquement. C) Neutralisation de virus vivants. Des dilutions en série de plasma ont été incubées pendant une heure avec 100TCID50 de souche WA-1 SARS-CoV-2. Ce mélange a été ajouté aux cellules Vero, et l’effet cytopathique a été dosé en utilisant une coloration vivante / morte à 72 heures. À 14 jours, les TS avec COVID-19 antérieur qui ont reçu une seule vaccination ont développé des titres de neutralisation plus élevés que les HCW sans COVID et les patients infectés par COVID-19. Les valeurs de neutralisation supérieures à 40 960 ont été rapportées comme étant 40 960, ce qui représente une petite taille de boîte et une seule ligne observées dans les groupes 2 et 3. ID99 défini comme la dilution la plus élevée à laquelle 99% des cellules étaient protégées. Groupe 1 = agent de santé négatif pour le SRAS-CoV-2 IgG (TS). Groupe 2 = AS asymptomatique SARSCoV-2 IgG positif. Groupe 3 = HCW positif pour les IgG SARS-CoV-2 symptomatiques. Les boîtes à moustaches représentent le centile de 25% à 75%, les points individuels représentant les valeurs aberrantes en utilisant la méthode de Tukey (1,5 x IQR).
Importance de l’étude
L’étude souligne que les travailleurs de la santé ayant déjà été infectés par le SRAS-CoV-2 peuvent développer des niveaux significatifs de réponses d’anticorps secondaires en réponse à une dose unique de vaccin à ARNm contenant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 comme antigène du vaccin.
Chez les travailleurs de la santé précédemment infectés, les titres d’anticorps de liaison aux pics et de neutralisation ont commencé à augmenter rapidement au jour 7 de la vaccination et ont atteint un niveau plus élevé au jour 14 de la vaccination. Surtout, un niveau comparable de titres d’anticorps de liaison et fonctionnels a été observé chez les travailleurs de la santé ayant déjà eu une infection symptomatique ou asymptomatique. De plus, les résultats révèlent que le titre d’anticorps développé en réponse à une seule dose de vaccin est supérieur à celui développé par une infection naturelle et similaire à celui développé par deux doses de ces vaccins à ARNm. L’activation des cellules B mémoire développées en réponse à une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 pourrait être la raison de ces réponses d’anticorps secondaires accrues.
L’étude suggère qu’une dose unique de vaccin peut déclencher l’activation d’un pool déjà existant d’anticorps de mémoire (réponse de rappel) chez les personnes ayant déjà eu une infection par le SRAS-CoV-2. Selon les scientifiques, un tel schéma de vaccination à dose unique peut être adopté en période de pénurie de vaccins pour maximiser la couverture.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
